Kryosprayterapi versus standard for omsorg for benign luftveisstenose (CryoStasis)

Luftveisobstruksjon er klassifisert i to brede kategorier basert på den underliggende etiologien: ondartede og ikke-maligne prosesser. Godartet sentral luftveisobstruksjon (BCAO), som navnet antyder, innsnevrer luftrørets lumen fra årsaker som ikke er relatert til underliggende endoluminal eller ekstratorakal kreft. En vanlig mekanisme er mekanisk belastning på luftrørets vegger med post-intubert trakeal stenose (PITS), post-trakeostomi trakeal stenose (PTTS) og stenose relatert til luftveisstenter. Inflammatoriske lidelser som sarkoidose, granulomatose med polyangiitt (GPA), residiverende polykondritis (RPC), amyloidose er ofte observert. Kroniske atypiske infeksjoner som tuberkulose har vært involvert, spesielt i utviklingsland. Sjelden kan en idiopatisk form utvikle seg i kvinners femte tiår av livet, kjent som idiopatisk laryngotracheal stenose (ILTS).

Førstelinjebehandling for BCAO er hovedsakelig avhengig av kompleksiteten til stenose. Reseksjon av luftrørshylse med ende-til-ende anastomose anbefales for pasienter med komplekse lesjoner og er ofte den eneste definitive behandlingen tilgjengelig for de fleste pasienter. Bronkoskopisk behandling er anbefalt for enkle lesjoner eller pasienter som ikke er robuste kirurgiske kandidater. Imidlertid har fremskritt innen både fleksible og stive bronkoskopiske teknikker ført til behandling av mer komplekse lesjoner. En tverrfaglig og multimodal tilnærming er ofte nødvendig for å oppnå langvarig åpenhet i luftveiene. Nåværende bronkoskopiske modaliteter inkluderer ballongdilatasjon, argon plasmakoagulasjon (APC), diodelaser eller monopolar kauterisering, stentplassering, endoluminale steroider, antineoplastiske midler og Montgomery t-tube plassering. Pasienter vil sannsynligvis trenge gjentatte prosedyrer, som kan være i størrelsesorden flere uker til år.

Det er postulert at varmebaserte modaliteter kan føre til termisk fiksering av vev med reparerende tilheling og fibrotisk arrdannelse som kan føre til gjentakelse av fibrotisk skade. I tillegg kan bruk av disse modalitetene på pasienter med høye intraoperative oksygenkonsentrasjoner føre til luftveisbranner. Spraykryoterapi (SCT) bruker flytende nitrogen på en målt måte for å flashfryse vev med påfølgende vevsnekrose som har mange fordeler som varmebaserte modaliteter ikke kan tilby. TruFreeze-systemet (CSA Medical, Inc., Baltimore, MD, USA) bruker flytende nitrogen gjennom et 7-fransk kateter gjennom arbeidskanalen til et endoskop. SCT virker ved å raskt frigjøre flytende nitrogen lagret ved temperaturer under -196C i et periferisk doseområde, noe som fører til rask hypoterm celledød på vev. Som et resultat gjennomgår stenotisk vev intracellulær iskrystalldannelse med eventuell ruptur og celledød. I motsetning til langsom levering av flytende nitrogen eller frysing av kontaktprobe, gjør denne raske ekspansjonen at den ekstracellulære matrisen stort sett er intakt, og dermed letter sårheling uten sprudlende luftveisarr. Andre potensielle fordeler inkluderer bruk av SCT med høye oksygenkonsentrasjoner, forbedret blødning, bruk på materialer som kan være brennbare som luftveisstenter, og studier som viser forbedret ballongdilatasjon med mindre sjanse for luftveissår.

Etterforskerne antar at tillegg av SCT til standard endoskopiske behandlingsmodaliteter av BCAO vil redusere tilbakefall av stenose etter seks måneder. Etterforskerne planlegger å måle vårt primære resultatmål ved å bruke en ny ikke-invasiv 3D volumetrisk trakealrekonstruksjon ved CT-skanning. Sekundære utfall vil inkludere endringer i symptomer basert på et validert spørreskjema, fysiologiske parametere for pust, og endringer i trakealcelleprofil med SCT ved bruk av encellet RNA-sekvensering.

Randomisering vil skje på en 1:1-måte, med pasienter og resultatbedømmere blindet for den underliggende intervensjonen. Pasienter vil få en tynn CT-skanning innen seks uker etter hendelsesprosedyren, med lungefunksjonstesting og administrasjon av spørreskjema innen to uker. Prosedyren vil bli gjort enten med en intervensjonell lungelege eller otolaryngologi, avhengig av den første henvisningen. Generell anestesi leveres med enten en endotrakealtube, larynxmaske for luftveier, rigid bronkoskop eller dedo-laryngoskop, avhengig av operatørens preferanse og lesjonsplassering. Standardbehandlingsgruppen vil gjennomgå radielle snitt inn i den perifere lesjonen etterfulgt av ballongdilatasjon. Intervensjonsgruppen vil gjennomgå to sykluser opp til 10 sekunders spraytid med SCT, etterfulgt av radielle kutt og ballongdilatasjon. En siste spray vil bli utført etter med en standard fryse-tine-syklus. Fem pasienter med idiopatisk subglottisk stenose skal gjennomgå kryobiopsi. Disse prøvene vil bli sammenlignet med kontroller for endringer i celleprofil.

Pasientene vil gjennomgå en tynn CT-skanning innen 6 uker etter prosedyren med gjentatte fysiologiske parametere og et spørreskjema. Denne CT-en vil fungere som det personlige beste for å sammenligne med den endelige CT-skanningen. Til slutt, etter seks måneder, vil etterforskerne gjenta disse tiltakene med en siste CT-skanning. Gjennom oppfølgingsperioden vil pasienter få tilgang til et mobilt applikasjonsprogram som vil hjelpe pasienter med å selvovervåke topp ekspirasjonsstrømmer. Hvis pasienter gjennomgår en gjentatt prosedyre før 6-måneders CT, vil de bli analysert i en tidlig reintervensjonsundergruppe.