Terapia con criospray rispetto allo standard di cura per la stenosi benigna delle vie aeree (criostasi)

L'ostruzione delle vie aeree è classificata in due grandi categorie in base all'eziologia sottostante: processi maligni e non maligni. L'ostruzione benigna delle vie aeree centrali (BCAO), come suggerisce il nome, sta restringendo il lume tracheale per cause non correlate a tumori endoluminali o extratoracici sottostanti. Un meccanismo comune è lo stress meccanico sulle pareti tracheali con stenosi tracheale post-intubazione (PITS), stenosi tracheale post-tracheostomia (PTTS) e stenosi correlata agli stent delle vie aeree. Si osservano frequentemente disturbi infiammatori come sarcoidosi, granulomatosi con poliangioite (GPA), policondrite recidivante (RPC), amiloidosi. Sono state implicate infezioni croniche atipiche come la tubercolosi, specialmente nei paesi in via di sviluppo. Raramente una forma idiopatica può svilupparsi nella quinta decade di vita delle donne, nota come stenosi laringotracheale idiopatica (ILTS).

Il trattamento di prima linea per BCAO dipende principalmente dalla complessità della stenosi. La resezione del manicotto tracheale con anastomosi end-to-end è raccomandata per i pazienti con lesioni complesse e spesso è l'unico trattamento definitivo disponibile per la maggior parte dei pazienti. La gestione broncoscopica è stata raccomandata per lesioni semplici o pazienti che non sono robusti candidati chirurgici. Tuttavia, i progressi nelle tecniche broncoscopiche flessibili e rigide hanno portato al trattamento di lesioni più complesse. Un approccio multidisciplinare e multimodale è spesso necessario per ottenere una pervietà del lume delle vie aeree di lunga durata. Le attuali modalità broncoscopiche includono la dilatazione con palloncino, la coagulazione con plasma di argon (APC), il laser a diodi o il cauterio monopolare, il posizionamento di stent, gli steroidi endoluminali, gli agenti antineoplastici e il posizionamento del tubo a T di Montgomery. I pazienti avranno probabilmente bisogno di procedure ripetute, che possono essere dell'ordine di diverse settimane o anni.

Si ipotizza che le modalità basate sul calore possano portare alla fissazione termica del tessuto con guarigione riparativa e cicatrici fibrotiche che possono tradursi nel ripetersi di lesioni fibrotiche. Inoltre, l'utilizzo di queste modalità su pazienti con elevate concentrazioni intraoperatorie di ossigeno può portare a incendi delle vie aeree. La crioterapia spray (SCT) utilizza l'azoto liquido in modo dosato per congelare rapidamente il tessuto con conseguente necrosi tissutale che presenta molti vantaggi che le modalità basate sul calore non possono offrire. Il sistema truFreeze (CSA Medical, Inc., Baltimora, MD, USA) utilizza azoto liquido attraverso un catetere a 7 francesi attraverso il canale di lavoro di un endoscopio. SCT funziona rilasciando rapidamente azoto allo stato liquido immagazzinato a temperature inferiori a -196°C in un'area di dose circonferenziale, portando a una rapida morte cellulare ipotermica sul tessuto. Di conseguenza, il tessuto stenotico subisce la formazione di cristalli di ghiaccio intracellulari con eventuale rottura e morte cellulare. A differenza della lenta erogazione di azoto liquido o del congelamento della sonda a contatto, questa rapida espansione consente alla matrice extracellulare di essere in gran parte intatta, facilitando così la guarigione della ferita senza esuberante cicatrice delle vie aeree. Altri potenziali benefici includono l'uso di SCT con alte concentrazioni di ossigeno, sanguinamento migliorato, uso su materiali che possono essere combustibili come gli stent delle vie aeree e studi che mostrano una migliore dilatazione del palloncino con minori possibilità di lacerazione delle vie aeree.

I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di SCT alle modalità di trattamento endoscopico standard di BCAO ridurrà la recidiva della stenosi a sei mesi. Gli investigatori hanno in programma di misurare la nostra misura di esito primaria utilizzando una nuova ricostruzione tracheale volumetrica 3D non invasiva mediante TAC. Gli esiti secondari includeranno cambiamenti nei sintomi basati su un questionario convalidato, parametri fisiologici della respirazione e cambiamenti nel profilo delle cellule tracheali con SCT utilizzando il sequenziamento dell'RNA a cellula singola.

La randomizzazione avverrà in modo 1:1, con i pazienti e i giudici del risultato all'oscuro dell'intervento sottostante. I pazienti verranno sottoposti a una scansione TC sottile entro sei settimane dalla procedura dell'incidente, con test di funzionalità polmonare e somministrazione del questionario entro due settimane. La procedura verrà eseguita con un pneumologo interventista o un otorinolaringoiatra, a seconda del rinvio iniziale. L'anestesia generale viene fornita con un tubo endotracheale, una maschera laringea, un broncoscopio rigido o un dedolaringoscopio, a seconda delle preferenze dell'operatore e della posizione della lesione. Il gruppo di cura standard subirà incisioni a taglio radiale nella lesione circonferenziale seguite da dilatazione con palloncino. Il gruppo di intervento subirà due cicli fino a 10 secondi di tempo di spruzzatura di SCT, seguiti da tagli radiali e dilatazione del palloncino. Successivamente verrà eseguita una spruzzatura finale con un ciclo standard di congelamento-scongelamento. Cinque pazienti con stenosi sottoglottica idiopatica saranno sottoposti a criobiopsia. Questi campioni saranno confrontati con i controlli per i cambiamenti nel profilo cellulare.

I pazienti verranno sottoposti a una scansione TC a taglio sottile entro 6 settimane dopo la procedura con parametri fisiologici ripetuti e un questionario. Questa TC fungerà da record personale da confrontare con la scansione TC finale. Infine, a sei mesi, gli investigatori ripeteranno queste misure con una TAC finale. Durante tutto il periodo di follow-up, i pazienti avranno accesso a un programma applicativo mobile che aiuterà i pazienti a monitorare autonomamente i flussi espiratori di picco. Se i pazienti vengono sottoposti a una procedura ripetuta prima della TC a 6 mesi, verranno analizzati in un sottogruppo di reintervento precoce.