Kryosprayterapi versus plejestandard for benign luftvejsstenose (CryoStasis)

Luftvejsobstruktion er klassificeret i to brede kategorier baseret på den underliggende ætiologi: maligne og ikke-maligne processer. Godartet central luftvejsobstruktion (BCAO), som navnet antyder, indsnævrer luftrørets lumen fra årsager, der ikke er relateret til underliggende endoluminal eller ekstrathoracic cancer. En almindelig mekanisme er mekanisk belastning på luftrørets vægge med post-intuberet trakeal stenose (PITS), post-trakeostomi tracheal stenose (PTTS) og stenose relateret til luftvejsstents. Inflammatoriske lidelser såsom sarkoidose, granulomatose med polyangiitis (GPA), recidiverende polykondritis (RPC), amyloidose observeres ofte. Kroniske atypiske infektioner såsom tuberkulose har været impliceret, især i udviklingslandene. Sjældent kan der udvikles en idiopatisk form i kvinders femte årti af livet, kendt som idiopatisk laryngotracheal stenose (ILTS).

Førstelinjebehandling af BCAO afhænger hovedsageligt af kompleksiteten af ​​stenose. Tracheal ærmeresektion med ende-til-ende anastomose anbefales til patienter med komplekse læsioner og er ofte den eneste endelige behandling, der er tilgængelig for de fleste patienter. Bronkoskopisk behandling er blevet anbefalet til simple læsioner eller patienter, der ikke er robuste kirurgiske kandidater. Fremskridtene inden for både fleksible og stive bronkoskopiske teknikker har imidlertid ført til behandling af mere komplekse læsioner. En multidisciplinær og multimodal tilgang er ofte nødvendig for at opnå langvarig åbenhed i luftvejslumen. Nuværende bronkoskopiske modaliteter omfatter ballonudvidelse, argon plasmakoagulation (APC), diodelaser eller monopolær kauterisering, stentplacering, endoluminale steroider, antineoplastiske midler og Montgomery t-tube placering. Patienter vil sandsynligvis have brug for gentagne procedurer, som kan være i størrelsesordenen flere uger til år.

Det postuleres, at varmebaserede modaliteter kan føre til termisk fiksering af væv med reparerende heling og fibrotisk ardannelse, der kan oversætte til gentagelse af fibrotisk skade. Derudover kan brug af disse modaliteter på patienter med høje intraoperative iltkoncentrationer føre til luftvejsbrande. Spray kryoterapi (SCT) anvender flydende nitrogen på en afmålt måde til at flashfryse væv med efterfølgende vævsnekrose, der har mange fordele, som varmebaserede modaliteter ikke kan tilbyde. TruFreeze-systemet (CSA Medical, Inc., Baltimore, MD, USA) bruger flydende nitrogen gennem et 7-fransk kateter gennem arbejdskanalen på et endoskop. SCT virker ved hurtigt at frigive flydende nitrogen lagret ved temperaturer mindre end -196C i et periferisk dosisområde, hvilket fører til hurtig hypoterm celledød på væv. Som et resultat gennemgår stenotisk væv intracellulær iskrystaldannelse med eventuel brud og celledød. I modsætning til langsom levering af flydende nitrogen eller frysning af kontaktprobe tillader denne hurtige ekspansion, at den ekstracellulære matrix stort set er intakt, hvilket letter sårheling uden sprudlende luftvejsar. Andre potentielle fordele omfatter brug af SCT med høje iltkoncentrationer, forbedret blødning, brug på materialer, der kan være brændbare, såsom luftvejsstenter, og undersøgelser, der viser forbedret ballonudvidelse med mindre chance for luftvejssår.

Efterforskerne antager, at tilføjelsen af ​​SCT til standard endoskopiske behandlingsmodaliteter af BCAO vil mindske tilbagefald af stenose efter seks måneder. Efterforskerne planlægger at måle vores primære resultatmål ved at bruge en ny ikke-invasiv 3D volumetrisk trakeal rekonstruktion ved CT-scanning. Sekundære resultater vil omfatte ændringer i symptomer baseret på et valideret spørgeskema, fysiologiske parametre for vejrtrækning og ændringer i trakeal celleprofil med SCT ved hjælp af enkeltcellet RNA-sekventering.

Randomisering vil ske på en 1:1 måde, hvor patienterne og resultatbedømmerne er blinde for den underliggende intervention. Patienterne vil få foretaget en tynd skåret CT-scanning inden for seks uger efter hændelsesproceduren, med lungefunktionstest og spørgeskemaadministration inden for to uger. Proceduren vil blive udført enten med en interventionel lungelæge eller otolaryngologi, afhængigt af den indledende henvisning. Generel anæstesi er forsynet med enten en endotracheal tube, larynxmaske luftveje, stift bronkoskop eller dedo laryngoskop, afhængigt af operatørens præference og læsionsplacering. Standardbehandlingsgruppen vil gennemgå radiale snitsnit i den perifere læsion efterfulgt af ballonudvidelse. Interventionsgruppen vil gennemgå to cyklusser op til 10 sekunders spraytid med SCT, efterfulgt af radiale snit og ballonudvidelse. En sidste sprøjtning vil blive udført efter med en standard fryse-tø-cyklus. Fem patienter med idiopatisk subglottisk stenose vil gennemgå kryobiopsi. Disse prøver vil blive sammenlignet med kontroller for ændringer i cellulær profil.

Patienterne vil gennemgå en tyndskåret CT-scanning inden for 6 uger efter proceduren med gentagne fysiologiske parametre og et spørgeskema. Denne CT vil fungere som det personlige bedste at sammenligne med den endelige CT-scanning. Til sidst, efter seks måneder, vil efterforskerne gentage disse tiltag med en afsluttende CT-scanning. I hele opfølgningsperioden vil patienter få adgang til et mobilt applikationsprogram, der vil hjælpe patienter med selv at overvåge peak ekspiratoriske flows. Hvis patienter gennemgår en gentagelsesprocedure før 6-måneders CT, vil de blive analyseret i en tidlig reintervention undergruppe.