Cryospray-terapia verrattuna hyvänlaatuisen hengitysteiden ahtauman hoitoon (kryostaasi)

Hengitysteiden tukkeutuminen luokitellaan kahteen laajaan luokkaan taustalla olevan etiologian perusteella: pahanlaatuiset ja ei-pahanlaatuiset prosessit. Hyvänlaatuinen keskushengitysteiden tukos (BCAO), kuten nimestä voi päätellä, kaventaa henkitorven luumenia syistä, jotka eivät liity taustalla oleviin endoluminaalisiin tai rintakehän ulkopuolisiin syöpiin. Yksi yleinen mekanismi on henkitorven seinämiin kohdistuva mekaaninen rasitus, jossa on postintuboitu henkitorven ahtauma (PITS), trakeostomian jälkeinen henkitorven ahtauma (PTTS) ja hengitysteiden stenteihin liittyvä ahtauma. Tulehduksellisia häiriöitä, kuten sarkoidoosia, granulomatoosia ja polyangiittia (GPA), uusiutuvaa polykondriittia (RPC), amyloidoosia havaitaan usein. Kroonisia epätyypillisiä infektioita, kuten tuberkuloosia, on esiintynyt erityisesti kehitysmaissa. Harvoin idiopaattinen muoto voi kehittyä naisen viidentenä elinvuosikymmenenä, joka tunnetaan nimellä idiopaattinen laryngotrakeaalinen ahtauma (ILTS).

BCAO:n ensilinjan hoito riippuu pääasiassa stenoosin monimutkaisuudesta. Henkitorven hihan resektiota päästä päähän -anastomoosilla suositellaan potilaille, joilla on monimutkaisia ​​vaurioita, ja se on usein ainoa lopullinen hoito useimmille potilaille. Bronkoskooppista hoitoa on suositeltu yksinkertaisille leesioille tai potilaille, jotka eivät ole vakaita leikkauksia. Sekä joustavien että jäykkien bronkoskooppisten tekniikoiden edistyminen on kuitenkin johtanut monimutkaisempien leesioiden hoitoon. Monitieteinen ja multimodaalinen lähestymistapa on usein tarpeen pitkäkestoisen hengitysteiden luumenin avoimuuden saavuttamiseksi. Nykyisiä bronkoskooppisia menetelmiä ovat ilmapallolaajennus, argonplasmakoagulaatio (APC), diodilaser tai monopolaarinen kauteri, stentin asennus, endoluminaaliset steroidit, antineoplastiset aineet ja Montgomeryn t-putken sijoittaminen. Potilaat tarvitsevat todennäköisesti toistuvia toimenpiteitä, jotka voivat kestää useista viikoista vuosiin.

Oletuksena on, että lämpöön perustuvat modaliteetit voivat johtaa kudoksen lämpökiinnittymiseen, mikä parantaa paranemista ja fibroottista arpeutumista, mikä voi johtaa fibroottisen vaurion uusiutumiseen. Lisäksi näiden menetelmien käyttö potilailla, joilla on korkea leikkauksen aikana happipitoisuus, voi johtaa hengitystiepaloihin. Sumutuskryoterapiassa (SCT) käytetään nestemäistä typpeä mitatulla tavalla kudoksen jäähdyttämiseen ja sitä seuraavaan kudosnekroosiin, jolla on monia etuja, joita lämpöpohjaiset menetelmät eivät pysty tarjoamaan. TruFreeze System (CSA Medical, Inc., Baltimore, MD, USA) käyttää nestemäistä typpeä 7-ranskalaisen katetrin kautta endoskoopin työkanavan kautta. SCT toimii vapauttamalla nopeasti nestemäistä typpeä, joka on varastoitu alle -196 C:n lämpötiloissa kehän suuntaisella annosalueella, mikä johtaa nopeaan hypotermiseen solukuolemaan kudoksessa. Tämän seurauksena ahtautuneessa kudoksessa tapahtuu solunsisäistä jääkiteiden muodostumista, minkä seurauksena se repeytyy ja solu kuolee. Toisin kuin nestemäisen typen hidas toimittaminen tai kosketuskoettimen jäätyminen, tämä nopea laajeneminen mahdollistaa sen, että solunulkoinen matriisi on suurelta osin ehjä, mikä helpottaa haavan paranemista ilman runsasta hengitysteiden arpia. Muita mahdollisia etuja ovat SCT:n käyttö korkeilla happipitoisuuksilla, parantunut verenvuoto, käyttö materiaaleissa, jotka voivat olla palavia, kuten hengitysteiden stenttejä, ja tutkimukset, jotka osoittavat parantuneen ilmapallon laajenemisen ja pienemmällä mahdollisuudella hengitysteiden repeytymiseen.

Tutkijat olettavat, että SCT:n lisääminen BCAO:n tavanomaisiin endoskooppisiin hoitomuotoihin vähentää ahtauman uusiutumista kuuden kuukauden kuluttua. Tutkijat aikovat mitata ensisijaista tulosmittaamme käyttämällä uutta noninvasiivista 3D-tilavuudellista henkitorven rekonstruktiota TT-skannauksella. Toissijaisia ​​tuloksia ovat oireiden muutokset validoidun kyselylomakkeen perusteella, hengityksen fysiologiset parametrit ja muutokset henkitorven soluprofiilissa SCT:llä käyttämällä yksisoluista RNA-sekvensointia.

Satunnaistaminen tapahtuu 1:1-tavalla, jolloin potilaat ja lopputuloksen arvioijat ovat sokeutuneet taustalla olevalle interventiolle. Potilaille tehdään ohut TT-skannaus kuuden viikon kuluessa tapahtumasta, keuhkojen toimintatesti ja kyselylomake kahden viikon kuluessa. Toimenpide tehdään joko interventiokeuhkolääkärin tai otolaryngologian kanssa alkuperäisestä lähetteestä riippuen. Yleisanestesia toimitetaan joko endotrakeaalisella putkella, kurkunpään maskilla, jäykällä bronkoskoopilla tai dedo-laryngoskoopilla riippuen käyttäjän mieltymyksistä ja leesion sijainnista. Vakiohoitoryhmälle tehdään säteittäiset viillot kehäleesioon, jota seuraa pallolaajennus. Interventioryhmälle suoritetaan kaksi SCT-suihkutusjaksoa 10 sekunnin ajan, minkä jälkeen tehdään säteittäisiä leikkauksia ja pallolaajennusta. Viimeinen ruiskutus suoritetaan tavallisen jäädytys-sulatusjakson jälkeen. Viidelle potilaalle, joilla on idiopaattinen subglottinen ahtauma, tehdään kryobiopsia. Näitä näytteitä verrataan verrokkeihin soluprofiilin muutosten varalta.

Potilaille tehdään ohut leikkaus CT-skannaus 6 viikon kuluessa toimenpiteestä, jossa toistetaan fysiologiset parametrit ja kyselylomake. Tämä CT toimii henkilökohtaisena parhaana verrattaessa viimeiseen CT-skannaukseen. Lopuksi kuuden kuukauden kuluttua tutkijat toistavat nämä toimenpiteet lopullisella CT-skannauksella. Koko seurantajakson ajan potilailla on pääsy mobiilisovellusohjelmaan, jonka avulla potilaat voivat itse seurata uloshengityshuippuja. Jos potilaalle tehdään toistuva toimenpide ennen 6 kuukauden TT:tä, heidät analysoidaan varhaisen uudelleenintervention alaryhmässä.