Kriospray terápia a jóindulatú légúti szűkület (CryoStasis) standard ellátásával szemben

A légúti elzáródást a mögöttes etiológia alapján két nagy kategóriába sorolják: rosszindulatú és nem rosszindulatú folyamatok. A jóindulatú központi légúti elzáródás (BCAO), ahogy a neve is sugallja, szűkíti a légcső lumenét olyan okok miatt, amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes endoluminális vagy extrathoracalis rákokhoz. Az egyik gyakori mechanizmus a légcsőfalakra ható mechanikai igénybevétel a posztintubált légcsőszűkület (PITS), a tracheostomia utáni légcsőszűkület (PTTS) és a légúti sztentekhez kapcsolódó szűkület. Gyulladásos rendellenességek, mint például sarcoidosis, granulomatosis polyangiitisszel (GPA), visszaeső polichondritis (RPC), amiloidózis, gyakran megfigyelhetők. A krónikus atipikus fertőzések, például a tuberkulózis, különösen a fejlődő országokban érintettek. Ritkán idiopátiás forma alakulhat ki a nők életének ötödik évtizedében, amelyet idiopátiás laringotracheális szűkületnek (ILTS) neveznek.

A BCAO első vonalbeli kezelése főként a szűkület összetettségétől függ. A trachea hüvely reszekciója end-to-end anasztomózissal összetett elváltozásokkal küzdő betegek számára javasolt, és gyakran ez az egyetlen végleges kezelés a legtöbb beteg számára. A bronchoszkópos kezelést egyszerű léziók vagy olyan betegek esetében javasolták, akik nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra. A rugalmas és merev bronchoszkópos technikák fejlődése azonban összetettebb elváltozások kezeléséhez vezetett. Multidiszciplináris és multimodális megközelítés gyakran szükséges a légúti lumen hosszú távú átjárhatóságának eléréséhez. A jelenlegi bronchoszkópos módszerek közé tartozik a ballon tágítás, az argon plazma koaguláció (APC), a dióda lézer vagy a monopoláris kautery, a stent elhelyezés, az endoluminális szteroidok, a daganatellenes szerek és a Montgomery t-cső elhelyezése. A betegeknek valószínűleg ismételt eljárásokra lesz szükségük, amelyek több héttől akár évekig is eltarthatnak.

Feltételezik, hogy a hő alapú módozatok a szövet hőrögzítéséhez vezethetnek reparatív gyógyulással és fibrotikus hegesedéssel, ami fibrotikus sérülés kiújulásához vezethet. Ezen túlmenően ezeknek a módoknak a használata magas intraoperatív oxigénkoncentrációjú betegeknél légúti tüzet okozhat. A permetező krioterápia (SCT) folyékony nitrogént használ mért módon a szövetek gyorsfagyasztására, majd szöveti nekrózissal, aminek számos olyan előnye van, amelyet a hőalapú módszerek nem tudnak kínálni. A truFreeze System (CSA Medical, Inc., Baltimore, MD, USA) folyékony nitrogént használ egy 7-francia katéteren keresztül egy endoszkóp munkacsatornáján keresztül. Az SCT úgy működik, hogy a -196 C-nál alacsonyabb hőmérsékleten tárolt folyékony halmazállapotú nitrogént gyorsan felszabadítja egy kerületi dózisterületen, ami gyors hipotermiás sejthalálhoz vezet a szöveteken. Ennek eredményeként a szűkületes szövet intracelluláris jégkristály képződésen megy keresztül, amely végül felszakad és sejthalál. Ellentétben a folyékony nitrogén lassú bejuttatásával vagy a kontaktszonda fagyasztásával, ez a gyors tágulás lehetővé teszi, hogy az extracelluláris mátrix nagymértékben sértetlen maradjon, így megkönnyíti a sebgyógyulást túlzott légúti heg nélkül. További lehetséges előnyök közé tartozik a magas oxigénkoncentrációjú SCT használata, a jobb vérzés, a gyúlékony anyagok, például a légúti sztentek használata, valamint a ballonok jobb tágulásáról szóló tanulmányok, amelyeknél kisebb a légúti sérülések esélye.

A kutatók azt feltételezik, hogy az SCT hozzáadása a BCAO standard endoszkópos kezelési módjaihoz hat hónap múlva csökkenti a szűkület kiújulását. A kutatók azt tervezik, hogy elsődleges eredménymérőnket egy új, nem invazív 3D volumetrikus légcső-rekonstrukcióval CT-vizsgálattal mérik. A másodlagos eredmények magukban foglalják a tünetek validált kérdőíven alapuló változásait, a légzés fiziológiai paramétereit, valamint a légcsősejt-profil változásait SCT-vel, egysejtes RNS-szekvenálással.

A véletlenszerűsítés 1:1 arányban történik, a betegek és az eredményeket értékelők vakok a mögöttes beavatkozásra. Az incidens beavatkozást követő hat héten belül a betegek vékony vágású CT-vizsgálatot végeznek, két héten belül pedig tüdőfunkciós vizsgálatot és kérdőíves felvételt készítenek. A beavatkozást a kezdeti beutalótól függően beavatkozásos pulmonológus vagy fül-orr-gégészet végzi. Az általános érzéstelenítést endotracheális csővel, gégemaszkos légúttal, merev bronchoszkóppal vagy dedo laringoszkóppal biztosítják, a kezelő preferenciáitól és a sérülés helyétől függően. A standard ellátási csoport radiális bemetszéseken esik át a kerületi lézióba, majd ballonos tágítást végez. Az intervenciós csoport két cikluson esik át 10 másodpercig terjedő SCT permetezési időig, majd radiális vágásokat és ballontágítást végeznek. Az utolsó permetezés egy szabványos fagyasztás-olvadás ciklus után történik. Öt idiopátiás szubglottikus szűkületben szenvedő betegen kriobiopsziát végeznek. Ezeket a mintákat összehasonlítjuk a kontrollokkal a sejtprofil változásait illetően.

Az eljárást követő 6 héten belül a betegeket vékony vágású CT-vizsgálatnak vetik alá, ismételt fiziológiai paraméterekkel és kérdőívvel. Ez a CT lesz a legjobb személy a végső CT-vizsgálathoz képest. Végül hat hónap elteltével a vizsgálók megismétlik ezeket az intézkedéseket egy utolsó CT-vizsgálattal. A követési időszak során a betegek hozzáférést kapnak egy mobilalkalmazási programhoz, amely segít a betegeknek a kilégzési csúcsáramlás önellenőrzésében. Ha a betegek ismételt eljáráson esnek át a 6 hónapos CT előtt, akkor egy korai reintervenciós alcsoportban elemzik őket.