健康な成人における絶食の免疫調節効果

食事制限（DR）は、酵母、線虫、マウス、アカゲザルなどのさまざまなモデル生物において健康寿命を延ばすことが実証された介入です（Lee et al., 2016、Fontana et al., 2015）。 高血圧、心血管疾患、肥満などの代謝疾患の治療法として広く研究されており、体重減少とは無関係に有益であるという証拠がある（Wilkinson et al., 2020、Zhu et al., 2020、Di Francesco et al. 、2018）。 主な DR レジメンには、カロリー制限 (CR) (Fontana et al., 2010)、時間制限給餌 (TRF) (Brandhorst et al., 2015)、断食模倣食療法 (FMD) (Mirzaei et al., 2014)、および間欠的絶食（IF）（Chaix et al.、2014）。 IF というより広範で定義が不十分な概念の中に、隔日断食 (ADF)、5:2 断続的断食 (週に 2 日の断食)、および毎日の TRF (通常は食事を制限する) など、まだ標準化されていない特定の療法が存在します。 8 時間のウィンドウと 16 時間の絶食）（Chaix et al., 2014、Stekovic et al., 2019）。

いくつかの異なる形態の DR が免疫系に及ぼす影響に関する研究では、特に慢性的なカロリー制限において、免疫応答に対する炎症促進効果と抗炎症効果の両方が示されています (Choi et al., 2017)。 特定の定期的な食事制限は、循環から循環する自己免疫細胞の数を減らし、組織再生能力を活性化することにより、免疫機能不全を防ぎ、正常な免疫機能を回復します（Cheng et al.、2014）。 慢性CRと栄養制限口蹄疫はどちらも大幅なライフスタイルの修正が必要であり、遵守の点で困難であることが判明する可能性がありますが、TRFとIFの形態は、同様の有効性を示しながら合理的な代替手段を提供します。 このため、CR ではなく断食を伴う DR の形態が臨床介入としてより魅力的になります。

関節リウマチ（Müller et al., 2001）、多発性硬化症、がんの場合、さまざまな IF レジメンが免疫系にプラスの効果をもたらすことが複数の研究で示されていますが、健康なヒトにおけるメカニズムのデータは不足しています。 最近の研究では、マウスモデルにおけるCRおよびIFのさまざまなレジメンによる免疫細胞分布の変化が実証されており、健康なヒトにおける潜在的に同様の変化の探索が裏付けられている(Nagai et al. 2019)。 健康なヒトのDRで見られる免疫変化のメカニズムの詳細を研究するために、我々は複数の免疫細胞集団および関連する細胞表面マーカーに対する空腹時用量の影響を調べるためにこの試験を設計しました。 事実上、ADF の 1 サイクルにすぎないコホートを観察していますが、ここで、ADF で発生する免疫調節を特徴付ける重要なステップを踏みました。 これは最も研究されている絶食療法の 1 つであり、将来的には臨床療法として使用される可能性が大いにあります。