Immunmodulerende virkninger af faste hos raske voksne

Kostrestriktioner (DR) er en intervention, der er vist at øge en sund levetid i forskellige modelorganismer, herunder gær, orme, mus og rhesusaber (Lee et al., 2016, Fontana et al., 2015). Det er blevet grundigt undersøgt som en terapeutisk modalitet ved metaboliske sygdomme såsom hypertension, kardiovaskulær sygdom og fedme, med bevis for fordele uafhængigt af vægttab (Wilkinson et al., 2020, Zhu et al., 2020, Di Francesco et al. , 2018). De vigtigste DR-regimer omfatter kaloriebegrænsning (CR) (Fontana et al., 2010), tidsbegrænset fodring (TRF) (Brandhorst et al., 2015), fastende efterlignende diæter (FMD) (Mirzaei et al., 2014), og intermitterende faste (IF) (Chaix et al., 2014). Inden for det bredere, dårligt definerede IF-koncept eksisterer der specifikke regimer, som endnu ikke er standardiseret, herunder alternativ-dages faste (ADF), 5:2 intermitterende faste (faste 2 dage om ugen) og daglig TRF (typisk begrænser spisning til et 8 timers vindue med 16 timers faste) (Chaix et al., 2014, Stekovic et al., 2019).

Undersøgelser af virkningerne af flere forskellige former for DR på immunsystemet har vist både pro- og antiinflammatoriske effekter på immunresponser, især ved kronisk kaloriebegrænsning (Choi et al., 2017). Visse periodiske diætrestriktioner forhindrer immundysfunktion og genopretter normal immunfunktion ved at reducere antallet af cirkulerende autoimmune celler fra cirkulationen og aktivere vævsregenerativ kapacitet (Cheng et al., 2014). Selvom både kronisk CR og næringsbegrænset mund- og klovsyge kræver væsentlige livsstilsændringer og kan vise sig at være udfordrende med hensyn til overholdelse, giver former for TRF og IF rimelige alternativer, mens de viser lignende effektivitet. Dette gør former for DR, der involverer faste frem for CR, mere attraktive som en klinisk intervention.

Mens flere undersøgelser har vist positive effekter på immunsystemet med forskellige IF-regimer i forbindelse med leddegigt (Müller et al., 2001), multipel sklerose og cancer, mangler mekanistiske data hos raske mennesker. Nylige undersøgelser har vist ændringer i immuncellefordeling med forskellige regimer af CR og IF i murine modeller, hvilket understøtter udforskningen af ​​potentielt lignende ændringer hos raske mennesker (Nagai et al. 2019). For at studere mekanistiske detaljer om de immunforandringer set med DR hos raske mennesker, designede vi dette forsøg til at undersøge virkningerne af fastedosis på flere immuncellepopulationer og relevante celleoverflademarkører. Mens vi observerer en kohorte over, hvad der effektivt kun er en enkelt cyklus af ADF, tager vi her et vigtigt skridt i at karakterisere den immunmodulation, der forekommer med ADF. Dette er et af de mest undersøgte fasteregimer, med betydelig mulighed for brug som en klinisk terapi i fremtiden.