Immunmodulatorische Wirkungen des Fastens bei gesunden Erwachsenen

Diätetische Restriktion (DR) ist eine Intervention, die nachweislich die gesunde Lebensspanne in verschiedenen Modellorganismen verlängert, darunter Hefe, Würmer, Mäuse und Rhesusaffen (Lee et al., 2016, Fontana et al., 2015). Es wurde umfassend als therapeutische Modalität bei Stoffwechselerkrankungen wie Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleibigkeit untersucht, mit Belegen für einen Nutzen unabhängig vom Gewichtsverlust (Wilkinson et al., 2020, Zhu et al., 2020, Di Francesco et al. , 2018). Zu den wichtigsten DR-Regimen gehören Kalorienrestriktion (CR) (Fontana et al., 2010), zeitbegrenzte Ernährung (TRF) (Brandhorst et al., 2015), Fasten-ähnliche Diäten (FMD) (Mirzaei et al., 2014), und intermittierendes Fasten (IF) (Chaix et al., 2014). Innerhalb des breiteren, schlecht definierten IF-Konzepts gibt es spezifische Regime, die noch standardisiert werden müssen, darunter Alternate-Day-Fasten (ADF), intermittierendes Fasten 5:2 (Fasten an 2 Tagen pro Woche) und tägliches TRF (typischerweise Beschränkung der Nahrungsaufnahme). ein 8-Stunden-Fenster mit 16 Stunden Fasten) (Chaix et al., 2014, Stekovic et al., 2019).

Studien zu den Auswirkungen verschiedener Formen von DR auf das Immunsystem haben sowohl entzündungsfördernde als auch entzündungshemmende Wirkungen auf die Immunantwort gezeigt, insbesondere bei chronischer Kalorienrestriktion (Choi et al., 2017). Bestimmte regelmäßige Ernährungseinschränkungen verhindern eine Immunschwäche und stellen die normale Immunfunktion wieder her, indem sie die Anzahl der zirkulierenden Autoimmunzellen verringern und die Regenerationsfähigkeit des Gewebes aktivieren (Cheng et al., 2014). Obwohl sowohl die chronische CR als auch die nährstoffarme MKS erhebliche Änderungen des Lebensstils erfordern und sich hinsichtlich der Therapietreue als schwierig erweisen können, bieten Formen der TRF und IF sinnvolle Alternativen und zeigen gleichzeitig eine ähnliche Wirksamkeit. Dies macht Formen der DR, die Fasten statt CR umfassen, als klinische Intervention attraktiver.

Während mehrere Studien positive Auswirkungen verschiedener IF-Therapien auf das Immunsystem bei rheumatoider Arthritis (Müller et al., 2001), Multipler Sklerose und Krebs gezeigt haben, fehlen mechanistische Daten bei gesunden Menschen. Jüngste Studien haben Veränderungen in der Immunzellverteilung bei verschiedenen CR- und IF-Regimen in Mausmodellen gezeigt, was die Erforschung potenziell ähnlicher Veränderungen bei gesunden Menschen unterstützt (Nagai et al. 2019). Um mechanistische Details der bei DR bei gesunden Menschen beobachteten Immunveränderungen zu untersuchen, haben wir diese Studie entwickelt, um die Auswirkungen der Nüchterndosis auf mehrere Immunzellpopulationen und relevante Zelloberflächenmarker zu untersuchen. Während wir eine Kohorte praktisch nur über einen einzigen ADF-Zyklus beobachten, machen wir hier einen wichtigen Schritt bei der Charakterisierung der bei ADF auftretenden Immunmodulation. Dies ist eine der am besten untersuchten Fastenkuren mit erheblichen Chancen für den Einsatz als klinische Therapie in der Zukunft.