Efeitos imunomoduladores do jejum em adultos saudáveis

A restrição dietética (DR) é uma intervenção que demonstrou aumentar a expectativa de vida saudável em vários organismos modelo, incluindo leveduras, vermes, camundongos e macacos rhesus (Lee et al., 2016, Fontana et al., 2015). Tem sido investigado extensivamente como uma modalidade terapêutica em doenças metabólicas, como hipertensão, doenças cardiovasculares e obesidade, com evidências de benefícios independentes da perda de peso (Wilkinson et al., 2020, Zhu et al., 2020, Di Francesco et al., 2020, Di Francesco et al. , 2018). Os principais regimes de DR incluem restrição calórica (CR) (Fontana et al., 2010), alimentação com restrição de tempo (TRF) (Brandhorst et al., 2015), dietas que imitam jejum (FMD) (Mirzaei et al., 2014), e jejum intermitente (JI) (Chaix et al., 2014). Dentro do conceito mais amplo e mal definido de FI, existem regimes específicos que ainda precisam ser padronizados, incluindo jejum em dias alternados (ADF), jejum intermitente 5:2 (jejum 2 dias por semana) e TRF diário (normalmente restringindo a alimentação a uma janela de 8 horas com 16 horas de jejum) (Chaix et al., 2014, Stekovic et al., 2019).

Estudos sobre os efeitos de várias formas diferentes de RD no sistema imunitário demonstraram efeitos pró e anti-inflamatórios nas respostas imunitárias, particularmente com restrição calórica crónica (Choi et al., 2017). Certas restrições dietéticas periódicas previnem a disfunção imunológica e restauram o funcionamento imunológico normal, diminuindo o número de células autoimunes circulantes e ativando a capacidade regenerativa dos tecidos (Cheng et al., 2014). Embora tanto a RC crônica quanto a febre aftosa com restrição de nutrientes exijam modificações substanciais no estilo de vida e possam ser desafiadoras em termos de adesão, as formas de TRF e IF oferecem alternativas razoáveis, ao mesmo tempo que mostram eficácia semelhante. Isto torna as formas de RD que envolvem jejum em vez de RC mais atraentes como intervenção clínica.

Embora vários estudos tenham mostrado efeitos positivos no sistema imunológico com vários regimes de FI no contexto da artrite reumatóide (Müller et al., 2001), esclerose múltipla e câncer, faltam dados mecanísticos em humanos saudáveis. Estudos recentes demonstraram alterações na distribuição de células imunitárias com vários regimes de CR e IF em modelos murinos, apoiando a exploração de alterações potencialmente semelhantes em humanos saudáveis ​​(Nagai et al. 2019). A fim de estudar detalhes mecanísticos das alterações imunológicas observadas na RD em humanos saudáveis, projetamos este estudo para examinar os efeitos da dose de jejum em múltiplas populações de células imunes e marcadores relevantes da superfície celular. Embora observemos uma coorte sobre o que é efetivamente apenas um único ciclo de ADF, aqui damos um passo importante na caracterização da modulação imunológica que ocorre com ADF. Este é um dos regimes de jejum mais estudados, com possibilidade substancial de uso como terapia clínica no futuro.