Immunmodulerende effekter av faste hos friske voksne

Diettrestriksjon (DR) er en intervensjon som har vist seg å øke sunn levetid i ulike modellorganismer, inkludert gjær, ormer, mus og rhesus-aper (Lee et al., 2016, Fontana et al., 2015). Det har blitt undersøkt omfattende som en terapeutisk modalitet ved metabolske sykdommer som hypertensjon, kardiovaskulær sykdom og fedme, med bevis på fordel uavhengig av vekttap (Wilkinson et al., 2020, Zhu et al., 2020, Di Francesco et al. , 2018). De viktigste DR-regimene inkluderer kalorirestriksjon (CR) (Fontana et al., 2010), tidsbegrenset fôring (TRF) (Brandhorst et al., 2015), fastende etterlignende dietter (FMD) (Mirzaei et al., 2014), og intermitterende faste (IF) (Chaix et al., 2014). Innenfor det bredere, dårlig definerte begrepet IF, eksisterer det spesifikke regimer som ennå ikke er standardisert, inkludert faste på vekselvis dag (ADF), 5:2 intermitterende faste (faste 2 dager per uke) og daglig TRF (som vanligvis begrenser spising til et 8 timers vindu med 16 timers faste) (Chaix et al., 2014, Stekovic et al., 2019).

Studier av effektene av flere ulike former for DR på immunsystemet har vist både pro- og antiinflammatoriske effekter på immunresponser, spesielt ved kronisk kalorirestriksjon (Choi et al., 2017). Visse periodiske kostholdsbegrensninger forhindrer immundysfunksjon og gjenoppretter normal immunfunksjon ved å redusere antall sirkulerende autoimmune celler fra sirkulasjonen og aktivere vevsregenerativ kapasitet (Cheng et al., 2014). Selv om både kronisk CR og næringsbegrenset MKS krever betydelige livsstilsendringer og kan vise seg å være utfordrende når det gjelder overholdelse, gir former for TRF og IF rimelige alternativer samtidig som de viser lignende effekt. Dette gjør former for DR som involverer faste i stedet for CR mer attraktive som en klinisk intervensjon.

Mens flere studier har vist positive effekter på immunsystemet med ulike IF-regimer i sammenheng med revmatoid artritt (Müller et al., 2001), multippel sklerose og kreft, mangler mekanistiske data hos friske mennesker. Nyere studier har vist endringer i immuncelledistribusjon med ulike regimer av CR og IF i murine modeller, og støtter utforskningen av potensielt lignende endringer hos friske mennesker (Nagai et al. 2019). For å studere mekanistiske detaljer om immunforandringene sett med DR hos friske mennesker, designet vi denne studien for å undersøke effekten av fastedose på flere immuncellepopulasjoner og relevante celleoverflatemarkører. Mens vi observerer en kohort over det som faktisk bare er en enkelt syklus av ADF, tar vi her et viktig skritt i å karakterisere immunmodulasjonen som skjer med ADF. Dette er et av de mest studerte fasteregimene, med betydelig mulighet for bruk som klinisk terapi i fremtiden.