Imunomodulační účinky hladovění u zdravých dospělých

Dietní omezení (DR) je intervence prokázaná ke zvýšení zdravé délky života u různých modelových organismů včetně kvasinek, červů, myší a opic rhesus (Lee a kol., 2016, Fontana a kol., 2015). Byl široce zkoumán jako terapeutická modalita u metabolických onemocnění, jako je hypertenze, kardiovaskulární onemocnění a obezita, s důkazy o přínosu nezávislém na ztrátě hmotnosti (Wilkinson et al., 2020, Zhu et al., 2020, Di Francesco et al. , 2018). Mezi hlavní režimy DR patří kalorická restrikce (CR) (Fontana et al., 2010), časově omezené krmení (TRF) (Brandhorst et al., 2015), diety napodobující hladovění (FMD) (Mirzaei et al., 2014), a intermitentní hladovění (IF) (Chaix et al., 2014). V rámci širšího, špatně definovaného konceptu IF existují specifické režimy, které dosud nebyly standardizovány, včetně alternativního půstu (ADF), přerušovaného půstu 5:2 (půst 2 dny v týdnu) a denního TRF (typicky omezení příjmu potravy na 8hodinové okno s 16 hodinami hladovění) (Chaix et al., 2014, Stekovic et al., 2019).

Studie účinků několika různých forem DR na imunitní systém prokázaly prozánětlivé i protizánětlivé účinky na imunitní reakce, zejména při chronickém omezení kalorií (Choi et al., 2017). Některá pravidelná dietní omezení zabraňují imunitní dysfunkci a obnovují normální imunitní fungování snížením počtu cirkulujících autoimunitních buněk z oběhu a aktivací schopnosti regenerace tkání (Cheng et al., 2014). Ačkoli jak chronická CR, tak slintavka a kulhavka s omezeným příjmem živin vyžadují podstatné úpravy životního stylu a mohou se ukázat jako náročné z hlediska dodržování, formy TRF a IF poskytují rozumné alternativy, přičemž vykazují podobnou účinnost. Díky tomu jsou formy DR zahrnující půst spíše než CR atraktivnější jako klinická intervence.

Zatímco četné studie prokázaly pozitivní účinky na imunitní systém s různými režimy IF při revmatoidní artritidě (Müller et al., 2001), roztroušené skleróze a rakovině, mechanistická data u zdravých lidí chybí. Nedávné studie prokázaly změny v distribuci imunitních buněk s různými režimy CR a IF na myších modelech, což podporuje zkoumání potenciálně podobných změn u zdravých lidí (Nagai et al. 2019). Abychom mohli studovat mechanické detaily imunitních změn pozorovaných u DR u zdravých lidí, navrhli jsme tuto studii, abychom prozkoumali účinky dávky nalačno na četné populace imunitních buněk a relevantní markery buněčného povrchu. Zatímco pozorujeme kohortu, která je ve skutečnosti pouze jedním cyklem ADF, zde děláme důležitý krok při charakterizaci imunitní modulace, ke které dochází u ADF. Jedná se o jeden z nejvíce studovaných režimů nalačno, s značnou možností využití jako klinická terapie v budoucnu.