Efectos inmunomoduladores del ayuno en adultos sanos

La restricción dietética (DR) es una intervención que ha demostrado aumentar la esperanza de vida saludable en varios organismos modelo, incluidos levaduras, gusanos, ratones y monos rhesus (Lee et al., 2016, Fontana et al., 2015). Se ha investigado ampliamente como modalidad terapéutica en enfermedades metabólicas como la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares y la obesidad, con evidencia de beneficio independiente de la pérdida de peso (Wilkinson et al., 2020, Zhu et al., 2020, Di Francesco et al. , 2018). Los principales regímenes de DR incluyen restricción calórica (CR) (Fontana et al., 2010), alimentación con tiempo restringido (TRF) (Brandhorst et al., 2015), dietas que imitan el ayuno (FMD) (Mirzaei et al., 2014), y ayuno intermitente (AI) (Chaix et al., 2014). Dentro del concepto más amplio y mal definido de IF, existen regímenes específicos que aún no se han estandarizado, incluido el ayuno en días alternos (ADF), el ayuno intermitente 5:2 (ayuno 2 días por semana) y el TRF diario (normalmente restringiendo la alimentación a una ventana de 8 horas con 16 horas de ayuno) (Chaix et al., 2014, Stekovic et al., 2019).

Los estudios de los efectos de varias formas diferentes de RD en el sistema inmunológico han demostrado efectos proinflamatorios y antiinflamatorios en las respuestas inmunitarias, particularmente con la restricción calórica crónica (Choi et al., 2017). Ciertas restricciones dietéticas periódicas previenen la disfunción inmune y restauran el funcionamiento inmunológico normal al disminuir la cantidad de células autoinmunes circulantes y activar la capacidad regenerativa de los tejidos (Cheng et al., 2014). Aunque tanto la RC crónica como la fiebre aftosa con restricción de nutrientes requieren modificaciones sustanciales en el estilo de vida y pueden resultar desafiantes en términos de cumplimiento, las formas de TRF e IF brindan alternativas razonables y muestran una eficacia similar. Esto hace que las formas de RD que implican ayuno en lugar de RC sean más atractivas como intervención clínica.

Si bien múltiples estudios han demostrado efectos positivos sobre el sistema inmunológico con varios regímenes IF en el contexto de la artritis reumatoide (Müller et al., 2001), la esclerosis múltiple y el cáncer, faltan datos mecanicistas en humanos sanos. Estudios recientes han demostrado cambios en la distribución de las células inmunitarias con varios regímenes de CR e IF en modelos murinos, lo que respalda la exploración de cambios potencialmente similares en humanos sanos (Nagai et al. 2019). Para estudiar los detalles mecanicistas de los cambios inmunitarios observados con la RD en humanos sanos, diseñamos este ensayo para examinar los efectos de la dosis en ayunas en múltiples poblaciones de células inmunitarias y marcadores relevantes de la superficie celular. Si bien observamos una cohorte durante lo que efectivamente es solo un ciclo de ADF, aquí damos un paso importante en la caracterización de la modulación inmune que ocurre con ADF. Este es uno de los regímenes de ayuno más estudiados, con posibilidades sustanciales de uso como terapia clínica en el futuro.