尿酸降下治療薬フェブキソスタットの即時処方と遅延投与の比較 (FEFACRIGOU)
痛風の新しい治療戦略の非劣性研究：尿酸降下治療薬フェブキソスタットの即時処方と遅延投与の比較 - FEFACRIGOU 試験
フランスで最も一般的な炎症性リウマチである痛風は、慢性高尿酸血症 (> 360umol / l) の合併症です。 結果として生じる尿酸塩の結晶は、多くの組織、特に骨格や腎臓に沈着します。 5～7日で自然退行性炎症性関節発作の形で現れますが、再発します。 痛風は、尿酸値が下がらないと慢性疾患になり、関節破壊の原因となります。 それは腎不全の媒介となり、心血管疾患の罹患率と平均余命の短縮に関連しています。 尿酸血症の正常化につながるフェブキソスタットなどの長期治療を行えば治癒します。
しかし、この病気の頻度は先進国や新興国で増加しています。 原因は数多くあり、特に食物が原因ですが、治療ケアの欠陥にも関連しています。 研究によると、急性発作の後、再び無症候性になった患者はもはや診察を受けないため、この治療法は特に行われません。 現在、ヨーロッパの推奨に従って、伝統的な方法で、早期の再発を避けるために、急性発作の数週間後まで処方されません。 それにもかかわらず、尿酸降下剤が遅く処方されたとしても、360umol / l未満の尿酸血症を得た後、数ヶ月間発作が繰り返され、まれになる可能性があります。それらは最終的に消えます。 この疾患に関する知識の欠如は、疾患修飾治療の危険性に大きく影響し、それだけで慢性炎症性疾患への進行とその心血管および腎への影響、および死亡率を防ぐことができます。 尿酸降下剤を服用しない原因の 1 つは、投与の遅れです。
この研究は、そのような治療の早期開始と遅延投与の関連性を評価するために提案されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、フェブキソスタットを 1 日 80 mg の用量で、即時投与と 6 週間の遅延投与を比較した非劣性試験です。 非劣性の方法論こそが私たちが示したいものです。 実際、現在、尿酸降下剤の即時開始は、危機の期間または早期再発のリスクに関して悪化要因と見なされていますが、これは正確な研究によって裏付けられていません. 基本的な治療法は、長期的には有益です。尿酸血症を正常化することにより、痛風病を制御します。 早期の導入は、現在の推奨事項である棄権と同様に容認されることを示したい.
痛風発作の診断は、最近確立されたアメリカとヨーロッパの基準に基づいています。
抗尿酸血症分子の選択はフェブキソスタットであるが、これは一方では利用可能な投与量でアロプリノールよりも作用の効力が大きいためであり、他方では尿毒症の明らかな減少 (約 40%) を得ることができるはずである。クレアチニンクリアランスが 30 ml/分を超える腎機能不全の患者に、用量調整なしで使いやすい。
研究に参加する患者数は 128 人に設定されており、これは公表されている前向き研究よりも多い。 患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます (研究に参加する際の順序で)。最初のグループはすぐに 6 週間フェブキソスタットを受け取り、2 つ目はすぐにフェブキソスタット治療を受けません。これは現在の慣行に対応しています。
この研究はいくつかの期間をカバーしています：
- 最初の 6 週間の試験では、フェブキソスタットと DMARD を使用しない場合の直接比較が可能になります。これが主な目的です。
- 2 つ目は延長フェーズであり、7 週目から 12 週目まで実行され、日常的なケアのコンテキストで各患者がフェブキソスタットで治療されます。これにより、フェブキソスタットの即時使用を比較することができます (グループ 1 のフェーズ S0-S1 ）痛風発作の再発に関して、その遅延投与（遅延投与を伴うグループ2のフェーズS6-S12）。
- 3 か月の 3 ° により、治療維持の 6 か月後の評価が可能になります。
評価は、2 週目と 6 週目 (プラスマイナス 3 日) の終わりと、3 か月目と 6 か月目 (プラスマイナス 1 週間) の終わりに行われます。
それらは、患者の治療を知らない評価者によって実行されます。
それらは次のパラメータに基づいています。
1- 毎日記入された小冊子で患者によって報告された痛風性関節発作の日数、その場所: 評価された基準による新しい発作の発生も収集されます。
2 - VAS スケールの毎日の使用による患者の状態 (痛み、無力症、歩行、全体的な状態) の評価。 2 つの機能指標が使用され、痛風で評価されました -: SF 36 物理的寸法は、6 ° および 12 ° 週の訪問中に記入されます: この指標は、関節疾患に特異的ではなかったため選択されました。 4 週間の期間を評価します。関節リウマチ用に開発された HAQ は、2 週間の期間を評価し、トファ科痛風の全体的な身体機能 (運動状態) の正確な推定値を提供します。
3 - 医師による患者の臨床状態の評価: 関節および体の検査: 関節炎 (はいまたはいいえ)、トフィの存在、動脈圧、心血管および皮膚の検査。
4 - 薬物不耐性のコレクション。 5 - W6 と W12 では、推奨事項に従って生物学的検査が実施されます。低尿酸血症治療、生物学的炎症のレベル。
危機の治療はヨーロッパの勧告に対応し、医師の自由なイニシアチブに委ねられます。 この治療の直後に、推奨用量での再発予防治療が行われます。
フェブキソスタット:
その適応症はヨーロッパの推奨事項ではなく、フランスの推奨事項を参照しています。痛風の診断が維持されるとすぐに、低尿酸血症治療が適応となります。 危機の治療と同時に、診断後最大5日以内に配達されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David MALLET
- 電話番号：0033232888265
- メール：secretariat.DRC@chu-rouen.fr
研究場所
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Caen、フランス
- 募集
- CHU de Caen
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コンタクト：
- Christian MARCELLI
- 電話番号：02 31 06 47 55
- メール：marcelli-c@chu-caen.fr
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Cherbourg、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
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コンタクト：
- Thierry COLIN
- 電話番号：02 33 20 76 63
- メール：t.colin@ch-cotentin.fr
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Dieppe、フランス
- 募集
- CHG Dieppe
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コンタクト：
- Juliette KAICI
- 電話番号：06 19 68 87 79
- メール：jkaici@ch-dieppe.fr
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Elbeuf、フランス
- 募集
- CHI Elbeuf, Louvier, Val de Reuil
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コンタクト：
- Luis DA SILVA
- 電話番号：02 32 96 35 76
- メール：Fernando.dasilva@chi-elbeuf-louviers.fr
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Le Havre、フランス
- 募集
- GH Le Havre
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コンタクト：
- Didier ALCAIX, MD
- 電話番号：02 32 73 33 78
- メール：didier.alcaix@ch-havre.fr
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Rouen、フランス
- 募集
- CHU de Rouen
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コンタクト：
- Olivier VITTECOQ, MD, PhD
- 電話番号：02 32 88 82 65
- メール：olivier.vittecoq@chu-rouen.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 痛風の発作があり、すぐに診断された、または生後5日未満の患者。 痛風は、アメリカとヨーロッパの基準 (付録 3) に従って定義されます。
1 つ (または複数) の末梢関節に影響を与える痛風の発作:
- 最初の危機か、
- 低尿酸血症で治療されていない痛風の新しい発作、または低尿酸血症治療が少なくとも6か月間行われていない.
- -利尿薬を含む尿酸値≥420 µmol / l（含める前の10日以内に投与を行った）、
- 年齢 18 歳以上、
- -クレアチニンクリアランスが30ml /分以上の患者（投与前10日以内に投与）、
- 情報レターを読んで理解し、同意書に署名した患者、
- 社会保障制度への加入、
- -WHOの定義による効果的な避妊（エストロゲン - プロゲスチンまたは子宮内器具または卵管結紮）を備えた出産の可能性のある女性 1か月以上、および薬物の最後の投与後少なくとも5週間継続する。 ）および陰性の尿妊娠検査 包含時および研究期間中 閉経後の女性：包含訪問の少なくとも12か月前に医学的に誘発されなかった無月経。
除外基準:
- 18歳未満の患者、
- 尿酸降下剤の服用を 6 か月以内に中止し、
- ADENURIC 80 mg フィルムコーティング錠の既知の禁忌：活性物質（フェブキソスタット）または賦形剤の 1 つに対する過敏症、
- -クレアチニンクリアランス<30 ml /分によって定義される腎不全、
- トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼの正常値の 2 倍以上、ガンマ GT の正常値の 3 倍以上の増加によって定義される肝疾患、
- 離乳していないアルコール依存症、
- 5 日以上前の危機、
- 臓器または骨髄移植を受けた患者、
- ナプロキセン、メルカプトプリン、アザチオプリン、グリクロン酸抱合阻害剤および誘導剤、テオフィリン、マクロライド、HMG Co-A レダクターゼ阻害剤および/または利尿剤を ACE 阻害剤または ARAII と組み合わせて使用している人、
- ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性疾患のある人
- 神経疾患またはフランス語の練習不足によるプロジェクトの理解不足、
- -妊娠中の女性、または効果的な避妊法がない可能性がある（出産可能年齢の女性は、尿妊娠検査が陰性である必要があります）、
- 授乳中の女性
- -既存の主要な心血管疾患の病歴（心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症など）、代謝、内分泌、精神医学的または制御されていない開発における癌性、
- 行政上または司法上の決定により自由を奪われた者、
- 司法の保護、後見または保佐の下に置かれた者、
- -別の介入薬物試験に含める前の月に参加した参加患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
ADENURIC 80 mg /日（フェブキソスタット）の即時処方（無作為化）、尿酸低下治療、2 x 6週間。
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ADENURIC 80 mg /日（フェブキソスタット）の即時処方（無作為化）、低尿酸血症治療、2 x 6週間
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介入なし：標準ケアアーム
ADENURIC 80 mg /日（フェブキソスタット）の処方を6週間（42日+/- 3日）延期：6週間の尿酸降下治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性発作から 6 週間後にフェブキソスタットの投与を遅らせた患者と比較して、急性発作からフェブキソスタットを早期に投与した患者で 42 日 +/- 3 日 (W6) で痛風を発症した日数を比較すること。
時間枠：6週間
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患者に与えられた毎日の小冊子によって評価された 42 日 (S6) での痛風にかかった日数。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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比較するために、フェブキソスタットの早期投与の患者と遅延投与の患者を比較して、研究中の患者の機能（26週まで）
時間枠：研究中（無作為化から26週間まで）
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生活の質を測定する Physicians Global Assessment
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研究中（無作為化から26週間まで）
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比較するために、フェブキソスタットを早期に投与した患者と、投与を遅らせた患者を比較して、研究中の痛みの強さを比較します (26 週まで)。
時間枠：研究中（無作為化から26週間まで）
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痛みのビジュアル アナログ スコア
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研究中（無作為化から26週間まで）
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比較するために、フェブキソスタットを早期に投与した患者と、投与を遅らせた患者とを比較して、研究中の治療の許容度（26週間まで）
時間枠：研究中（無作為化から26週間まで）
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有害事象の数
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研究中（無作為化から26週間まで）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017/386/HP
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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