Okamžité předepsání hypourikemické léčby febuxostatem v porovnání s jeho opožděným podáním (FEFACRIGOU)
Non-inferioritní studie nové terapeutické strategie pro dnu: Okamžité předepsání hypourikemické léčby febuxostatem ve srovnání s jeho opožděným podáním - studie FEFACRIGOU
Dna, nejběžnější zánětlivý revmatismus ve Francii, je komplikací chronické hyperurikémie (> 360 umol / l). Výsledné krystaly urátu se ukládají v mnoha tkáních, zejména v kostech nebo ledvinách. Objevuje se ve formě spontánně regresivních zánětlivých kloubních záchvatů za 5 až 7 dní, ale recidivuje. Dna se změní v chronické onemocnění, pokud není snížena acidémie močového měchýře, a je zodpovědná za destrukci kloubů. Stává se vektorem renálního selhání a je spojen s kardiovaskulární morbiditou a zkrácením délky života. Léčí se, pokud je podávána dlouhodobá léčba, jako je febuxostat vedoucí k normalizaci acidémie močové.
Frekvence tohoto onemocnění se však zvyšuje v průmyslových nebo rozvíjejících se zemích. Příčin je celá řada, zejména potravinové, ale také souvisí s nedostatky v terapeutické péči. Studie ukazují, že tato léčba se zvlášť nebere, protože po akutním záchvatu pacient, který se opět stal asymptomatickým, již nekonzultuje. V současnosti se tradičním způsobem a podle evropských doporučení předepisuje až několik týdnů po akutním záchvatu, aby se předešlo časným recidivám, které by pak byly četnější. Nicméně, i když je hypourikemické činidlo předepsáno pozdě, záchvaty se mohou opakovat a stát se vzácnými po dobu několika měsíců po získání urikémie pod 360 umol / l; nakonec zmizí. Nedostatek znalostí o tomto onemocnění do značné míry ovlivňuje rizika léčby modifikující onemocnění, která sama o sobě může zabránit progresi do chronického zánětlivého onemocnění a jeho kardiovaskulárním a renálním dopadům a na mortalitu. Jednou z příčin neužívání hypourikemického přípravku je jeho opožděné podání.
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila relevanci časného zahájení versus opožděné podávání takové léčby.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je non-inferioritní studie srovnávající okamžité podávání s 6týdenním odloženým podáváním febuxostatu v dávce 80 mg/den. Metodika non-méněcennosti je to, co chceme ukázat. Okamžité zahájení hypourikemické látky je v současnosti považováno za přitěžující faktor s ohledem na trvání nebo rizika časného relapsu krize, aniž by to bylo podpořeno přesnými studiemi. Základní léčba je přínosná z dlouhodobého hlediska: normalizací urikémie kontroluje onemocnění dny. Chceme ukázat, že brzké zavedení je stejně dobře tolerováno jako jeho zdržení se, což je aktuální doporučení.
Diagnóza dnavého záchvatu je založena na nedávno stanovených americko-evropských kritériích.
Volbou hyporurikemické molekuly je febuxostat na jedné straně z důvodu vyšší účinnosti účinku než alopurinol v dostupných dávkách, což by mělo umožnit dosáhnout jasného snížení urémie (přibližně o 40 %) a na druhé straně snadné použití - bez úpravy dávky - u pacientů s renální insuficiencí s clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min.
Počet pacientů účastnících se studie je stanoven na 128, což je více než u publikovaných prospektivních studií. Pacienti budou randomizováni (v pořadí za sebou při vstupu do studie) do 2 skupin, z nichž první bude dostávat febuxostat okamžitě po dobu 6 týdnů, druhá nebude okamžitě léčena febuxostatem – což odpovídá současné praxi.
Tato studie zahrnuje několik období:
- první, trvající 6 týdnů, umožní přímé srovnání febuxostatu bez DMARD: to je primární cíl.
- druhá je prodloužená fáze a probíhá od 7. do 12. týdne, kdy je každý pacient v rámci běžné péče léčen febuxostatem: umožňuje porovnat okamžité použití febuxostatu (fáze S0-S1 skupiny 1 ) k jeho opožděnému podání (fáze S6-S12 skupiny 2 s opožděným podáním) z hlediska recidivy dnavých záchvatů.
- 3° ze 3 měsíců umožňuje pozdější vyhodnocení po 6 měsících terapeutického udržování.
Hodnocení proběhnou na konci 2. a 6. týdne (plus minus 3 dny) a na konci 3. a 6. měsíce (plus minus jeden týden).
Provádí je posuzovatel, který nezná léčbu pacienta.
Jsou založeny na následujících parametrech:
1- Počet dní s dnavou kloubní krizí, její lokalizace, hlášené pacientem v brožuře denně vyplněné: bude shromažďován i výskyt nové ataky podle hodnocených kritérií.
2 - Hodnocení stavu pacienta (bolest, astenie, chůze, celkový stav) každodenním používáním stupnice VAS. Budou použity dva funkční indexy, které byly vyhodnoceny u dny -: Fyzická dimenze SF 36 je vyplněna během 6° a 12° týdenních návštěv: tento index byl vybrán, protože nebyl specifický pro onemocnění kloubů. a vyhodnotit období 4 týdnů; HAQ, vyvinutý pro revmatoidní artritidu, hodnotí období 2 týdnů a poskytuje správný odhad celkové fyzické funkce (lokomotorický stav) u dny tophaceae, méně při absenci tofu.
3 - Posouzení klinického stavu pacienta lékařem: kloubní a somatické vyšetření: artritida (ano nebo ne), přítomnost tofů, arteriální tlak, kardiovaskulární a kožní vyšetření.
4 - Sběr lékových intolerancí. 5 - V 6. a 12. týdnu budou provedena biologická vyšetření podle doporučení: stanovení urikémie, sérového kreatininu, transamináz, CRP a stanovení krevních destiček CBC, což umožňuje kontrolovat příjem a biologickou toleranci hypourikemická léčba, úroveň biologického zánětu.
Léčba krize bude reagovat na evropská doporučení a bude ponechána na svobodné iniciativě lékaře. Po této léčbě bude bezprostředně následovat preventivní léčba relapsu v doporučených dávkách.
Febuxostat:
Jeho indikace nebude odkazovat na evropská doporučení, ale na francouzská doporučení: hypourikemická léčba je indikována, jakmile je potvrzena diagnóza dny. Bude dodána současně s léčbou krize, maximálně do 5 dnů od její diagnózy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: David MALLET
- Telefonní číslo: 0033232888265
- E-mail: secretariat.DRC@chu-rouen.fr
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie
- Nábor
- CHU De Caen
-
Kontakt:
- Christian MARCELLI
- Telefonní číslo: 02 31 06 47 55
- E-mail: marcelli-c@chu-caen.fr
-
Cherbourg, Francie
- Nábor
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Kontakt:
- Thierry COLIN
- Telefonní číslo: 02 33 20 76 63
- E-mail: t.colin@ch-cotentin.fr
-
Dieppe, Francie
- Nábor
- CHG Dieppe
-
Kontakt:
- Juliette KAICI
- Telefonní číslo: 06 19 68 87 79
- E-mail: jkaici@ch-dieppe.fr
-
Elbeuf, Francie
- Nábor
- CHI Elbeuf, Louvier, Val de Reuil
-
Kontakt:
- Luis DA SILVA
- Telefonní číslo: 02 32 96 35 76
- E-mail: Fernando.dasilva@chi-elbeuf-louviers.fr
-
Le Havre, Francie
- Nábor
- GH Le Havre
-
Kontakt:
- Didier ALCAIX, MD
- Telefonní číslo: 02 32 73 33 78
- E-mail: didier.alcaix@ch-havre.fr
-
Rouen, Francie
- Nábor
- CHU de Rouen
-
Kontakt:
- Olivier VITTECOQ, MD, PhD
- Telefonní číslo: 02 32 88 82 65
- E-mail: olivier.vittecoq@chu-rouen.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s záchvatem dny, diagnostikovaným okamžitě nebo mladším než 5 dnů. Dna je definována podle americko-evropských kritérií (příloha 3).
Záchvat dny postihující jeden (nebo více) periferních kloubů bez ohledu na to:
- Buď první krize,
- Buď nový záchvat dny, která nebyla léčena hypourikemií, nebo u které nebyla hypourikemická léčba užívána po dobu alespoň 6 měsíců.
- Urikémie ≥ 420 µmol / l, včetně pod diuretikem (dávkování provedeno do 10 dnů před zařazením),
- Věk ≥ 18 let,
- Pacient s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (dávkování provedeno do 10 dnů před zařazením),
- pacient si přečetl informační dopis, porozuměl mu a podepsal souhlas,
- příslušnost k systému sociálního zabezpečení,
- Žena ve fertilním věku s účinnou antikoncepcí podle definice WHO (estrogen-progestiny nebo nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů déle než 1 měsíc s pokračováním nejméně 5 týdnů po poslední dávce léku. ) a negativní těhotenský test z moči při zařazení a po celou dobu trvání studie. Kde žena po menopauze: amenorea nebyla lékařsky vyvolána po dobu alespoň 12 měsíců před návštěvou začlenění.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let,
- Přestaňte užívat hypourikemický přípravek na méně než 6 měsíců,
- Známá kontraindikace přípravku ADENURIC 80 mg potahovaná tableta: hypersenzitivita na léčivou látku (febuxostat) nebo na některou z pomocných látek,
- Renální selhání definované clearance kreatininu <30 ml/min,
- Onemocnění jater definované zvýšením na více než 2násobek normálu transamináz, alkalických fosfatáz, na více než 3násobek normálu gama-GT,
- neodstaveného alkoholismu,
- Krize starší než 5 dní,
- Pacient po transplantaci orgánu nebo kostní dřeně,
- Osoba užívající naproxen, merkaptopurin, azathioprin, inhibitory a induktory glykuronidace, theofylin, makrolidy, inhibitory HMG Co-A reduktázy a/nebo diuretika v kombinaci s inhibitorem ACE nebo ARAII,
- Osoba se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy/galaktózy
- Špatné porozumění projektu kvůli neurologickému onemocnění nebo nedostatku francouzské praxe,
- těhotná žena nebo žena, která pravděpodobně nemá účinnou antikoncepci (ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test z moči),
- Kojící žena
- Jakékoli předchozí závažné kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris atd.), metabolické, endokrinní, psychiatrické nebo nádorové v nekontrolovaném vývoji,
- Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím,
- Osoba umístěná pod soudní ochranu, opatrovnictví nebo opatrovnictví,
- Zúčastněný pacient, který se účastnil v měsíci předcházejícím zařazení do jiné intervenční lékové studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Okamžité předepsání (při randomizaci) ADENURIC 80 mg/den (febuxostat), léčba snižující uráty, po dobu 2 x 6 týdnů.
|
Okamžité předepsání (při randomizaci) ADENURIC 80 mg/den (febuxostat), hypourikemická léčba, po dobu 2 x 6 týdnů
|
|
Žádný zásah: Rameno standardní péče
Předepsání odloženo na 6 týdnů (42 dní +/- 3 dny) ADENURIC 80 mg/den (febuxostat): hypourikemická léčba, po dobu 6 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat počet dní s dnou ve 42 dnech +/- 3 dny (W6) u pacientů s časným podáním febuxostatu od akutní ataky ve srovnání s pacienty s opožděným podáním febuxostatu o 6 týdnů po akutním záchvatu.
Časové okno: 6 týdnů
|
počet dnů s dnou ve 42 dnech (S6) hodnocený podle denní brožury, která byla pacientovi poskytnuta, což mu umožňuje denně informovat, zda trpěl dnou či nikoliv
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro srovnání, u pacientů s časným podáváním febuxostatu ve srovnání s pacienty s opožděným podáváním funkce pacienta během studie (do 26 týdnů)
Časové okno: Během studie (od randomizace do 26 týdnů)
|
Globální hodnocení lékařů k měření kvality života
|
Během studie (od randomizace do 26 týdnů)
|
|
Pro srovnání, u pacientů s časným podáváním febuxostatu ve srovnání s pacienty s opožděným podáváním byla intenzita bolesti během studie (do 26 týdnů)
Časové okno: Během studie (od randomizace do 26 týdnů)
|
Vizuální analogové skóre pro bolest
|
Během studie (od randomizace do 26 týdnů)
|
|
Pro srovnání, u pacientů s časným podáváním febuxostatu ve srovnání s pacienty s opožděným podáváním byla tolerance léčby během studie (do 26 týdnů)
Časové okno: Během studie (od randomizace do 26 týdnů)
|
Počet nežádoucích příhod
|
Během studie (od randomizace do 26 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Krystalové artropatie
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Metabolismus purin-pyrimidin, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Dna
Další identifikační čísla studie
- 2017/386/HP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .