Onmiddellijk voorschrijven van een hypo-urikemische behandeling, febuxostat, in vergelijking met de vertraagde toediening ervan (FEFACRIGOU)
Non-inferioriteitsstudie van een nieuwe therapeutische strategie voor jicht: onmiddellijk voorschrijven van een hypo-uriemische behandeling, febuxostat, vergeleken met de vertraagde toediening ervan - FEFACRIGOU-onderzoek
Jicht, de meest voorkomende ontstekingsreuma in Frankrijk, is een complicatie van chronische hyperurikemie (> 360umol/l). De resulterende uraatkristallen worden afgezet in veel weefsels, vooral het skelet of de nieren. Het verschijnt in de vorm van spontaan regressieve inflammatoire gewrichtsaanvallen binnen 5 tot 7 dagen, maar terugkerend. Jicht verandert in een chronische ziekte als de urinezuuracidemie niet wordt verminderd en is verantwoordelijk voor gewrichtsvernietiging. Het wordt een vector van nierfalen en wordt geassocieerd met cardiovasculaire morbiditeit en een vermindering van de levensverwachting. Het wordt genezen als een langdurige behandeling zoals febuxostat wordt toegediend die leidt tot de normalisatie van de urinezuuracidemie.
De frequentie van deze ziekte neemt echter toe in geïndustrialiseerde of opkomende landen. De oorzaken zijn talrijk, met name voedsel, maar houden ook verband met tekortkomingen in de therapeutische zorg. Studies tonen aan dat deze behandeling met name niet wordt gevolgd omdat de patiënt die na de acute aanval weer asymptomatisch is geworden, niet meer raadpleegt. Momenteel wordt het op traditionele wijze en volgens Europese aanbevelingen pas enkele weken na de acute aanval voorgeschreven om vroege terugvallen te voorkomen, die dan talrijker zouden zijn. Desalniettemin kunnen de aanvallen, zelfs als het hypourikemiemiddel laat wordt voorgeschreven, enkele maanden na het verkrijgen van een uricemie van minder dan 360umol/l worden herhaald en zeldzaam worden; ze verdwijnen uiteindelijk. Gebrek aan kennis van deze ziekte beïnvloedt grotendeels de gevaren van ziektemodificerende behandeling, die alleen de progressie naar chronische ontstekingsziekte en de cardiovasculaire en renale impact en mortaliteit kan voorkomen. Een van de oorzaken van het niet innemen van een hypouricemisch middel is de vertraagde toediening.
Deze studie wordt voorgesteld om de relevantie van vroege start versus uitgestelde toediening van een dergelijke behandeling te beoordelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een non-inferioriteitsonderzoek waarin onmiddellijke toediening wordt vergeleken met 6 weken uitgestelde toediening van febuxostat in een dosis van 80 mg/dag. De methodologie van non-inferioriteit is wat we willen laten zien. De onmiddellijke start van een hypo-urikemisch agens wordt momenteel inderdaad beschouwd als een verzwarende factor met betrekking tot de duur of de risico's van een vroege terugval van de crisis, zonder dat dit wordt ondersteund door precieze studies. De basisbehandeling is gunstig op de lange termijn: door uricemie te normaliseren, gaat het de jichtziekte onder controle. We willen laten zien dat de vroege invoering net zo goed getolereerd wordt als de onthouding ervan, wat de huidige aanbeveling is.
De diagnose jichtaanval is gebaseerd op recent vastgestelde Amerikaans-Europese criteria.
De keuze van het hyporuricemische molecuul is febuxostat, enerzijds vanwege een grotere werkingskracht dan allopurinol bij de beschikbare doseringen, die een duidelijke vermindering van uremie (van ongeveer 40%) zou moeten bewerkstelligen en anderzijds eenvoudig in gebruik - zonder dosisaanpassing - bij patiënten met nierinsufficiëntie met een creatinineklaring groter dan 30 ml/min.
Het aantal patiënten dat deelneemt aan de studie is vastgesteld op 128, wat hoger is dan de gepubliceerde prospectieve studies. Patiënten zullen worden gerandomiseerd (in volgorde van opeenvolging bij deelname aan de studie) in 2 groepen, de eerste groep krijgt onmiddellijk febuxostat gedurende 6 weken, de tweede groep krijgt geen onmiddellijke behandeling met febuxostat - wat overeenkomt met de huidige praktijk.
Deze studie omvat verschillende periodes:
- de eerste, die 6 weken duurt, zal een directe vergelijking van febuxostat met geen DMARD mogelijk maken: dit is het primaire doel.
- de tweede is een verlengingsfase en loopt van de 7e tot de 12e week waarin elke patiënt in het kader van de routinezorg wordt behandeld met febuxostat: het maakt het mogelijk om het onmiddellijke gebruik van febuxostat te vergelijken (fase S0-S1 van groep 1 ) tot zijn vertraagde toediening (fase S6-S12 van groep 2 met vertraagde toediening) in termen van herhaling van jichtaanvallen.
- de 3 ° van 3 maanden maakt een latere evaluatie mogelijk na 6 maanden therapeutisch onderhoud.
De evaluaties vinden plaats aan het einde van de 2e en 6e week (plus of min 3 dagen) en aan het einde van de 3e en 6e maand (plus of min een week).
Ze worden uitgevoerd door een beoordelaar die de behandeling van de patiënt niet kent.
Ze zijn gebaseerd op de volgende parameters:
1- Het aantal dagen met jichtgewrichtscrisis, de locatie ervan, gerapporteerd door de patiënt in een dagelijks ingevuld boekje: het optreden van een nieuwe aanval volgens de geëvalueerde criteria zal ook worden verzameld.
2 - Beoordeling door de patiënt van zijn toestand (pijn, asthenie, lopen, algehele toestand) door dagelijks gebruik van de VAS-schaal. Twee functionele indexen zullen worden gebruikt en zijn geëvalueerd bij jicht -: de SF 36 Physical Dimension wordt ingevuld tijdens de bezoeken van 6 ° en 12 ° week: deze index werd gekozen omdat deze niet specifiek was voor een gewrichtsaandoening. en evalueer een periode van 4 weken; HAQ, ontwikkeld voor reumatoïde artritis, evalueert een periode van 2 weken en geeft een correcte schatting van de algehele fysieke functie (locomotorische status) bij tophaceae jicht, minder bij afwezigheid van tophus.
3 - Beoordeling door de arts van de klinische toestand van de patiënt: gewrichts- en somatisch onderzoek: artritis (ja of nee), aanwezigheid van tophi, arteriële druk, cardiovasculair onderzoek en huidonderzoek.
4 - Verzameling van drugsintoleranties. 5 - In W6 en W12 zullen biologische onderzoeken worden uitgevoerd, volgens de aanbevelingen: bepaling van uricemie, serumcreatinine, transaminasen, CRP en bepaling van de CBC-bloedplaatjes waardoor de inname en de biologische tolerantie van de hypouricemische behandeling, het niveau van biologische ontsteking.
De behandeling van de crisis zal beantwoorden aan de Europese aanbevelingen en wordt overgelaten aan het vrije initiatief van de arts. Deze behandeling zal onmiddellijk worden gevolgd door een preventieve behandeling voor terugval in de aanbevolen doseringen.
Febuxostaat:
De indicatie zal niet verwijzen naar Europese aanbevelingen maar naar Franse aanbevelingen: hypo-uricemische behandeling is geïndiceerd zodra de diagnose jicht behouden blijft. Het wordt tegelijk met de behandeling van de crisis afgeleverd, maximaal binnen 5 dagen na de diagnose.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David MALLET
- Telefoonnummer: 0033232888265
- E-mail: secretariat.DRC@chu-rouen.fr
Studie Locaties
-
-
-
Caen, Frankrijk
- Werving
- CHU de Caen
-
Contact:
- Christian MARCELLI
- Telefoonnummer: 02 31 06 47 55
- E-mail: marcelli-c@chu-caen.fr
-
Cherbourg, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Contact:
- Thierry COLIN
- Telefoonnummer: 02 33 20 76 63
- E-mail: t.colin@ch-cotentin.fr
-
Dieppe, Frankrijk
- Werving
- CHG Dieppe
-
Contact:
- Juliette KAICI
- Telefoonnummer: 06 19 68 87 79
- E-mail: jkaici@ch-dieppe.fr
-
Elbeuf, Frankrijk
- Werving
- CHI Elbeuf, Louvier, Val de Reuil
-
Contact:
- Luis DA SILVA
- Telefoonnummer: 02 32 96 35 76
- E-mail: Fernando.dasilva@chi-elbeuf-louviers.fr
-
Le Havre, Frankrijk
- Werving
- GH Le Havre
-
Contact:
- Didier ALCAIX, MD
- Telefoonnummer: 02 32 73 33 78
- E-mail: didier.alcaix@ch-havre.fr
-
Rouen, Frankrijk
- Werving
- CHU de Rouen
-
Contact:
- Olivier VITTECOQ, MD, PhD
- Telefoonnummer: 02 32 88 82 65
- E-mail: olivier.vittecoq@chu-rouen.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een jichtaanval, onmiddellijk gediagnosticeerd of jonger dan 5 dagen. Jicht wordt gedefinieerd volgens Amerikaans-Europese criteria (bijlage 3).
Aanval van jicht die een (of meer) perifere gewricht(en) aantast, wat het ook is (en):
- Ofwel een eerste crisis,
- Ofwel een nieuwe aanval van een jicht die niet is behandeld met een hypo-urikemische behandeling of waarvoor de hypo-urikemische behandeling gedurende ten minste 6 maanden niet is gebruikt.
- Uricemie ≥ 420 µmol/l, ook onder een diureticum (dosering uitgevoerd binnen 10 dagen vóór opname),
- Leeftijd ≥ 18 jaar,
- Patiënt met een creatinineklaring ≥ 30 ml/min (dosering uitgevoerd binnen 10 dagen voor opname),
- Patiënt heeft de informatiebrief gelezen en begrepen en het toestemmingsformulier ondertekend,
- Aansluiting bij een stelsel van sociale zekerheid,
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd met effectieve anticonceptie volgens de WHO-definitie (oestrogeen-progestagenen of spiraaltje of afbinden van de eileiders gedurende meer dan 1 maand en te continueren gedurende ten minste 5 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel. ) en een negatieve urine-zwangerschapstest bij inclusie en tijdens de duur van het onderzoek Waar Postmenopauzale vrouw: amenorroe niet medisch geïnduceerd gedurende ten minste 12 maanden vóór het inclusiebezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar,
- Stop met het gebruik van een hypo-uricemisch middel gedurende minder dan 6 maanden,
- Bekende contra-indicatie voor ADENURIC 80 mg filmomhulde tablet: overgevoeligheid voor de werkzame stof (febuxostat) of voor een van de hulpstoffen,
- Nierfalen gedefinieerd door creatinineklaring <30 ml/min,
- Leverziekte gedefinieerd door een toename tot meer dan 2 keer de normale waarde van transaminasen, alkalische fosfatasen tot meer dan 3 keer de normale waarde van gamma-GT,
- Niet-gespeend alcoholisme,
- Crisis meer dan 5 dagen oud,
- Patiënt die een orgaan- of beenmergtransplantatie heeft ondergaan,
- Persoon op Naproxen, mercaptopurine, azathioprine, Glycuronidatieremmers en -inductoren, theofylline, macroliden, HMG Co-A-reductaseremmers en/of diureticum in combinatie met een ACE-remmer of ARAII,
- Persoon met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-/galactosemalabsorptie
- Slecht begrip van het project vanwege neurologische ziekte of gebrek aan Franse praktijk,
- Zwangere vrouw of waarschijnlijk geen effectieve anticonceptie (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben),
- Vrouw die borstvoeding geeft
- Elke voorgeschiedenis van reeds bestaande ernstige cardiovasculaire aandoeningen (myocardinfarct, beroerte, onstabiele angina pectoris, enz.), metabool, endocrien, psychiatrisch of kankerachtig in ongecontroleerde ontwikkeling,
- Persoon die van zijn vrijheid is beroofd door een administratieve of gerechtelijke beslissing,
- Persoon die onder rechterlijke bescherming, curatele of curatele is gesteld,
- Deelnemende patiënt die in de maand voorafgaand aan opname deelnam aan een andere interventionele geneesmiddelenstudie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele tak
Onmiddellijk voorschrijven (bij randomisatie) van ADENURIC 80 mg / dag (febuxostat), uraatverlagende behandeling, voor een periode van 2 x 6 weken.
|
Onmiddellijk voorschrijven (bij randomisatie) van ADENURIC 80 mg / dag (febuxostat), hypo-uricemische behandeling, voor een periode van 2 x 6 weken
|
|
Geen tussenkomst: Standaard zorgarm
Voorschrift uitgesteld tot 6 weken (42 dagen +/- 3 dagen) van ADENURIC 80 mg / dag (febuxostat): hypourikemiebehandeling, gedurende een periode van 6 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van het aantal dagen met jicht na 42 dagen +/- 3 dagen (W6) bij patiënten met een vroege toediening van febuxostat vanaf de acute aanval in vergelijking met patiënten met een vertraagde toediening van febuxostat 6 weken na de acute aanval.
Tijdsspanne: 6 weken
|
aantal dagen met jicht op 42 dagen (S6) beoordeeld door het dagelijkse boekje dat aan de patiënt wordt gegeven, waardoor hij dagelijks kan informeren of hij aan jicht heeft geleden of niet
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ter vergelijking: bij patiënten met vroege toediening van febuxostat in vergelijking met patiënten met uitgestelde toediening, de functie van de patiënt tijdens het onderzoek (tot 26 weken)
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek (van de randomisatie tot 26 weken)
|
Physicians Global Assessment om de kwaliteit van leven te meten
|
Tijdens het onderzoek (van de randomisatie tot 26 weken)
|
|
Ter vergelijking: bij patiënten met vroege toediening van febuxostat in vergelijking met patiënten met vertraagde toediening, de intensiteit van de pijn tijdens het onderzoek (tot 26 weken)
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek (van de randomisatie tot 26 weken)
|
Visuele analoge score voor pijn
|
Tijdens het onderzoek (van de randomisatie tot 26 weken)
|
|
Ter vergelijking: bij patiënten met vroege toediening van febuxostat in vergelijking met patiënten met vertraagde toediening, de tolerantie van de behandeling tijdens het onderzoek (tot 26 weken)
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek (van de randomisatie tot 26 weken)
|
Aantal bijwerkingen
|
Tijdens het onderzoek (van de randomisatie tot 26 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Kristalartropathieën
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Purine-Pyrimidine metabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Jicht
Andere studie-ID-nummers
- 2017/386/HP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .