I型クリオグロブリン血症におけるイサツキシマブ (ICE)

クリオグロブリン血症は、血清中の免疫グロブリンの存在として定義されます。免疫グロブリンは、温度が 37°C 以下に低下すると可逆的に沈殿してゲルを形成し、再度温めると再溶解します。 分類には、免疫グロブリン (Ig) 組成に基づいた 3 つのサブグループが含まれます。 I 型クリオグロブリン血症は、免疫グロブリンの 1 つのアイソタイプまたはサブクラスのみで構成されます。 II 型および III 型は、IgG 成分と IgM 成分の両方が含まれるため、混合型クリオグロブリン血症 (MC) として分類されます。 全体として、クリオグロブリン血症はまれな病気であると考えられています（ヨーロッパおよび北米の一般人口では 5/10,000 未満）が、地中海盆地などの一部の地域では有病率が高くなる可能性があります。 MC 血管炎は、腎臓、関節、皮膚、末梢神経が関与する多臓器疾患です。 I 型クリオグロブリン血症性血管炎では、根底にある形質細胞腫瘍の検索が必須です。 IgG で構成されるクリオグロブリン血症は、多発性骨髄腫または重要性が不明のモノクローナル ガンマ症でよく見られます。 MC 血管炎の経過は多岐にわたり、予後は MC による重要臓器への損傷と、基礎疾患に関連する併存疾患の両方によって影響されます。 I 型クリオグロブリン血症性血管炎は、自己免疫と形質細胞腫瘍の間の交差点にある形質細胞関連疾患です。 治療は、根底にある関連疾患および内臓障害の重症度に応じて調整する必要があります。 クリオグロブリン血症症候群の診断後の全 10 年生存率は、腎臓に病変がある場合には 50% ～ 90% の範囲です。 主な治療目標は、根底にある血液疾患（圧倒的に形質細胞腫瘍）の治癒でなければなりません。 最も一般的な新生物は、症例の 50% 以上で多発性骨髄腫 (主に I 型クリオグロブリン血症と高粘度に関連する) です。 基礎となるモノクローナル疾患の治療は、ほとんどの I 型クリオグロブリン血症患者のクリオグロブリン血症症状の改善/安定化と関連していますが、血清クリオグロブリンの陰性化が達成されたのは患者の半数のみでした。 アルキル化剤とボルテゾミブが主な治療選択肢ですが、神経障害などの副作用が伴います。 症候性の過粘稠度を呈する患者には、血漿交換または血漿交換を使用して循環からクリオグロブリンを除去する緊急の治療介入が必要です。 1 型クリオグロブリン血症の治療には標準治療や国際ガイドラインはありません。 イサツキシマブは、再発性または難治性の多発性骨髄腫の治療に有効な抗 CD38 モノクローナル抗体です。 自己反応性形質細胞は、自己免疫疾患、特に I 型クリオグロブリン血症の中心人物です。 I 型クリオグロブリン血症は、自己免疫と形質細胞腫瘍の間の交差点にある形質細胞関連疾患のモデルです。 しかし、リツキシマブはこの集団をターゲットにすることができず、この状態ではあまり効果がありません。 したがって、I型クリオグロブリン血症における形質細胞標的療法のニーズは満たされていません。 I 型クリオグロブリン血症におけるクローン形質細胞は表面 CD38 を発現しており、これがクリオグロブリン血症における isatuximab の使用の理論的根拠となります。 I 型クリオグロブリン血症におけるクローン形質細胞の生物学はアミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシスの生物学とは異なりますが、これらはモノクローナル Ig に関連する血液疾患のモデルであり、その腫瘍量は小さいです。 AL アミロイドーシスでは、抗 CD38 標的療法は、未治療患者および再発患者に対する単独療法として非常に有効でした。 したがって、イサツキシマブは、単剤療法として使用できる I 型クリオグロブリン血症の非常に有望な治療法となります。

この研究は、イサツキシマブによる治療を受けた I 型クリオグロブリン血症患者 21 名を対象とした第 2 相パイロット前向き研究です。 イサツキシマブは、0日目、週(W)1、W2、W3、およびW4に10 mg/kgで静脈内投与され、その後2週間ごとに合計12回注入されます。