I형 한랭글로불린혈증의 이사툭시맙 (ICE)

한랭글로불린혈증은 혈청 내 면역글로불린의 존재로 정의되며, 이는 온도가 37°C 미만으로 떨어지면 가역적으로 침전되어 겔을 형성하고 다시 따뜻하게 하면 다시 용해됩니다. 분류에는 면역글로불린(Ig) 구성에 따라 세 가지 하위 그룹이 포함됩니다. 유형 I 한랭글로불린혈증은 면역글로불린의 단 하나의 동형 또는 하위부류로 구성됩니다. II형과 III형은 IgG와 IgM 성분을 모두 포함하기 때문에 혼합 한랭글로불린혈증(MC)으로 분류됩니다. 전반적으로, 한랭글로불린혈증은 드문 질병으로 간주되지만(일반적인 유럽 및 북미 인구에서 <5/10,000) 지중해 분지와 같은 일부 지역에서는 유병률이 더 높을 가능성이 있습니다. MC 혈관염은 신장, 관절, 피부 및 말초 신경을 포함하는 다기관 질환입니다. 유형 I 한랭글로불린혈성 혈관염에서는 근본적인 형질 세포 신생물을 찾는 것이 필수적입니다. IgG로 구성된 한랭글로불린혈증은 다발성 골수종 또는 의미를 알 수 없는 단클론성 감마병증에서 더 자주 발견됩니다. MC 혈관염의 경과는 매우 다양하며 예후는 중요한 장기에 대한 MC 유발 손상 및 기저 질환과 관련된 동반이환 모두에 의해 영향을 받습니다. 유형 I 한랭글로불린혈성 혈관염은 자가면역과 형질 세포 신생물 사이의 교차로에 있는 형질 세포 관련 장애입니다. 기저 관련 질환 및 내부 장기 침범의 중증도에 따라 치료를 조절해야 합니다. 한랭글로불린혈증 증후군 진단 후 전체 10년 생존율은 신장 침범의 경우 50%~90%입니다. 주요 치료 목표는 근본적인 혈액학적 질병(압도적으로 형질 세포 신생물)의 치료여야 합니다. 가장 흔한 신생물은 사례의 50% 이상에서 다발성 골수종(주로 유형 I 한랭글로불린혈증 및 고점도와 관련됨)입니다. 근본적인 단클론 장애를 치료하는 것은 I형 한랭글로불린혈증이 있는 대부분의 환자에서 한랭글로불린혈증 증상의 개선/안정화와 관련이 있지만, 혈청 한랭글로불린의 음성화는 환자의 절반에서만 달성되었습니다. 알킬화제와 보르테조밉이 주요 치료 옵션이지만 신경병증을 포함한 부작용과 관련이 있습니다. 증상이 있는 고점도를 나타내는 환자는 혈액 순환에서 한랭글로불린을 제거하기 위해 혈장 교환 또는 혈장 분리반출법을 사용하는 긴급한 치료 개입이 필요합니다. 제1형 한랭글로불린혈증의 치료에 대한 표준 치료 또는 국제 지침은 없습니다. 이사툭시맙은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종을 치료하는 데 효과적인 항CD38 단클론 항체입니다. 자가반응성 형질 세포는 자가면역 질환, 특히 제1형 한랭글로불린혈증에서 핵심적인 역할을 합니다. 유형 I 한랭글로불린혈증은 자가면역과 형질 세포 신생물 사이의 교차로에 있는 형질 세포 관련 장애의 모델입니다. 그러나 리툭시맙은 이 모집단을 표적으로 삼지 못하며 이 상태에서 효과가 좋지 않습니다. 따라서, I형 한랭글로불린혈증에서 형질 세포 표적 요법에 대한 충족되지 않은 요구가 있다. 유형 I 한랭글로불린혈증의 클론 형질 세포는 표면 CD38을 발현하므로 한랭글로불린혈증에서 isatuximab 사용에 대한 근거를 제공합니다. 유형 I 한랭글로불린혈증에서 클론 형질 세포의 생물학은 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증과는 다르지만, 이들은 단일클론 Ig와 관련되고 종양 질량이 낮은 혈액학적 질병의 모델입니다. AL 아밀로이드증에서 항-CD38 표적 요법은 치료 경험이 없는 환자 및 재발 환자에서 단일 요법으로 매우 효율적이었습니다. 따라서 Isatuximab은 단일 요법으로 사용할 수 있는 I형 한랭글로불린혈증에서 매우 유망한 치료법을 나타냅니다.

이 연구는 이사툭시맙으로 치료받은 I형 한랭글로불린혈증 환자 21명을 대상으로 한 2상 파일럿 전향적 연구입니다. 이사툭시맙은 0일, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차에 10mg/kg을 정맥 주사한 다음 2주마다 총 12회 주입합니다.