Isatuximab bei Typ-I-Kryoglobulinämie (ICE)

Unter Kryoglobulinämie versteht man das Vorhandensein von Immunglobulinen im Serum, die reversibel ausfallen und ein Gel bilden, wenn die Temperatur unter 37 °C sinkt, und sich bei erneuter Erwärmung wieder auflösen. Die Klassifizierung umfasst drei Untergruppen basierend auf der Zusammensetzung des Immunglobulins (Ig). Die Kryoglobulinämie vom Typ I besteht nur aus einem Isotyp oder einer Unterklasse von Immunglobulinen. Die Typen II und III werden als gemischte Kryoglobulinämie (MC) klassifiziert, da sie sowohl IgG- als auch IgM-Komponenten enthalten. Insgesamt gilt die Kryoglobulinämie als seltene Erkrankung (<5/10.000 in der allgemeinen europäischen und nordamerikanischen Bevölkerung), obwohl die Prävalenz in einigen Gebieten wie dem Mittelmeerraum wahrscheinlich höher ist. MC-Vaskulitis ist eine multiorganische Erkrankung, die Nieren, Gelenke, Haut und periphere Nerven betrifft. Bei der kryoglobulinämischen Vaskulitis Typ I ist die Suche nach zugrunde liegenden Plasmazellneoplasien zwingend erforderlich. Eine aus IgG bestehende Kryoglobulinämie tritt häufiger bei multiplem Myelom oder monoklonaler Gammapathie unbekannter Bedeutung auf. Der Verlauf einer MC-Vaskulitis variiert stark und die Prognose wird sowohl durch MC-induzierte Schäden an lebenswichtigen Organen als auch durch Komorbiditäten im Zusammenhang mit Grunderkrankungen beeinflusst. Die kryoglobulinämische Vaskulitis Typ I ist eine Plasmazell-assoziierte Erkrankung an der Schnittstelle zwischen Autoimmunität und Plasmazell-Neoplasma. Die Behandlung sollte entsprechend der zugrunde liegenden Begleiterkrankung und der Schwere der inneren Organbeteiligung angepasst werden. Die 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate nach der Diagnose eines kryoglobulinämischen Syndroms liegt bei Nierenbeteiligung zwischen 50 und 90 %. Das Hauptziel der Therapie muss die Heilung der zugrunde liegenden hämatologischen Erkrankung (überwiegend Plasmazellneoplasien) sein. Die häufigsten Neoplasien sind in mehr als 50 % der Fälle multiple Myelome (überwiegend verbunden mit Kryoglobulinämie Typ I und Hyperviskosität). Die Behandlung der zugrunde liegenden monoklonalen Störung wurde bei den meisten Patienten mit Kryoglobulinämie Typ I mit einer Verbesserung/Stabilisierung der kryoglobulinämischen Symptome in Verbindung gebracht, obwohl nur bei der Hälfte der Patienten eine Negativierung der Serumkryoglobuline erreicht wurde. Alkylierungsmittel und Bortezomib sind die wichtigsten therapeutischen Optionen, sind jedoch mit Nebenwirkungen einschließlich Neuropathie verbunden. Patienten mit symptomatischer Hyperviskosität benötigen dringend einen therapeutischen Eingriff mittels Plasmaaustausch oder Plasmapherese, um Kryoglobuline aus dem Kreislauf zu entfernen. Für die Behandlung der Typ-1-Kryoglobulinämie gibt es keinen Pflegestandard oder internationale Leitlinien. Isatuximab ist ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper, der sich bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom als wirksam erwiesen hat. Autoreaktive Plasmazellen spielen eine Schlüsselrolle bei Autoimmunerkrankungen und insbesondere bei der Typ-I-Kryoglobulinämie. Die Kryoglobulinämie Typ I ist ein Modell einer Plasmazell-assoziierten Erkrankung an der Schnittstelle zwischen Autoimmunität und Plasmazell-Neoplasma. Allerdings ist Rituximab bei dieser Patientengruppe nicht wirksam und bei dieser Erkrankung kaum wirksam. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf an einer auf Plasmazellen ausgerichteten Therapie bei Kryoglobulinämie Typ I. Klonale Plasmazellen bei Kryoglobulinämie Typ I exprimieren Oberflächen-CD38, was einen Grund für den Einsatz von Isatuximab bei Kryoglobulinämie darstellt. Obwohl sich die Biologie der klonalen Plasmazelle bei Kryoglobulinämie Typ I von der der Amyloid-Leichtketten-Amyloidose (AL) unterscheidet, handelt es sich um Modelle für hämatologische Erkrankungen, die mit monoklonalem Ig assoziiert sind und deren Tumormasse gering ist. Bei AL-Amyloidose war eine gezielte Anti-CD38-Therapie als Monotherapie bei behandlungsnaiven Patienten und Rückfallpatienten hocheffizient. Somit stellt Isatuximab eine vielversprechende Therapie bei Kryoglobulinämie Typ I dar, die als Monotherapie eingesetzt werden könnte.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Pilotstudie der Phase 2 mit 21 Patienten mit Kryoglobulinämie Typ I, die mit Isatuximab behandelt wurden. Isatuximab wird intravenös mit 10 mg/kg am Tag 0, Woche (W)1, W2, W3 und W4 verabreicht, dann alle 2 Wochen für insgesamt 12 Infusionen.