Isatuximab en la crioglobulinemia tipo I (ICE)

La crioglobulinemia se define como la presencia de inmunoglobulinas en el suero, que precipitan de forma reversible y forman un gel cuando la temperatura desciende por debajo de los 37 °C y se vuelven a disolver al volver a calentarse. La clasificación incluye tres subgrupos basados ​​en la composición de inmunoglobulina (Ig). La crioglobulinemia tipo I consiste en un solo isotipo o subclase de inmunoglobulina. Los tipos II y III se clasifican como crioglobulinemia mixta (MC) porque incluyen componentes IgG e IgM. En general, la crioglobulinemia se considera una enfermedad rara (<5/10.000 en la población general europea y norteamericana), aunque es probable que la prevalencia sea mayor en algunas áreas, como la cuenca del Mediterráneo. La vasculitis por MC es una enfermedad multiorgánica que afecta a los riñones, las articulaciones, la piel y los nervios periféricos. En la vasculitis crioglobulinémica tipo I, es obligatoria la búsqueda de neoplasias de células plasmáticas subyacentes. La crioglobulinemia compuesta por IgG se encuentra con más frecuencia en el mieloma múltiple o en la gammapatía monoclonal de significado desconocido. El curso de la vasculitis por CM varía ampliamente, y el pronóstico está influenciado tanto por el daño inducido por CM en órganos vitales como por las comorbilidades asociadas con enfermedades subyacentes. La vasculitis crioglobulinémica tipo I es un trastorno asociado a las células plasmáticas en la encrucijada entre la autoinmunidad y la neoplasia de células plasmáticas. El tratamiento debe modularse de acuerdo con la enfermedad subyacente asociada y la gravedad de la afectación de los órganos internos. La supervivencia global a 10 años tras el diagnóstico de síndrome crioglobulinémico oscila entre el 50% y el 90% en caso de afectación renal. El principal objetivo terapéutico debe ser la curación de la enfermedad hematológica de base (en su gran mayoría, las neoplasias de células plasmáticas). Las neoplasias más frecuentes son el mieloma múltiple (predominantemente asociado a crioglobulinemia tipo I e hiperviscosidad) en más del 50% de los casos. El tratamiento del trastorno monoclonal subyacente se ha asociado con una mejoría/estabilización de los síntomas crioglobulinémicos en la mayoría de los pacientes con crioglobulinemia tipo I, aunque solo se logró la negatividad de las crioglobulinas séricas en la mitad de los pacientes. Los agentes alquilantes y el bortezomib son las principales opciones terapéuticas, pero se asocian con efectos secundarios, incluida la neuropatía. Los pacientes que presentan hiperviscosidad sintomática requieren una intervención terapéutica urgente mediante intercambio de plasma o plasmaféresis para eliminar las crioglobulinas de la circulación. No existe un estándar de atención o pautas internacionales para el tratamiento de la crioglobulinemia tipo 1. Isatuximab es un anticuerpo monoclonal anti-CD38 que ha resultado eficaz para tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario. Las células plasmáticas autorreactivas representan un actor clave en los trastornos autoinmunes y particularmente en la crioglobulinemia tipo I. La crioglobulinemia tipo I es un modelo de trastorno asociado a las células plasmáticas en la encrucijada entre la autoinmunidad y la neoplasia de células plasmáticas. Sin embargo, el rituximab no se dirige a esta población y es poco efectivo en esta condición. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de terapia dirigida a células plasmáticas en la crioglobulinemia de tipo I. Las células plasmáticas clonales en la crioglobulinemia tipo I expresan CD38 en la superficie, lo que justifica el uso de isatuximab en la crioglobulinemia. Aunque la biología de la célula plasmática clonal en la crioglobulinemia tipo I es distinta a la de la amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL), son modelos de enfermedades hematológicas asociadas a Ig monoclonal y cuya masa tumoral es baja. En la amiloidosis AL, la terapia dirigida anti-CD38 fue altamente eficaz como monoterapia en pacientes sin tratamiento previo y con recaídas. Así, el isatuximab representa una terapia muy prometedora en la crioglobulinemia tipo I que podría utilizarse como monoterapia.

Este estudio es un estudio prospectivo piloto de fase 2 de 21 pacientes con crioglobulinemia tipo I tratados con isatuximab. Isatuximab se administrará por vía intravenosa a 10 mg/kg en el día 0, la semana (S)1, S2, S3 y S4, luego cada 2 semanas para un total de 12 infusiones.