前糖尿病のメキシコ系アメリカ人におけるGLP-1に対する反応の薬理遺伝学
2026年3月13日 更新者：Absalon D Gutierrez、The University of Texas Health Science Center, Houston
このプロジェクトは、トランスクリプトームおよびゲノムレベルのデータの両方を使用して、前糖尿病のメキシコ系アメリカ人におけるグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) に対する個々の反応のメカニズムを特定します。
GLP-1 ホルモンは、血糖値の低下、体重減少、心血管リスクの軽減、腎臓の保護に不可欠です。
新たに発見されたメカニズムは、疾患の遺伝子型と表現型の間の因果関係を明らかにし、最終的には2型糖尿病、糖尿病前症、肥満、心血管疾患、腎臓疾患、およびその他の関連疾患に対する個別化された治療アプローチを導く可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、前糖尿病のヒスパニック系/ラテン系 (H/L) における内因性および外因性のグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) に対する個体間の反応の新しいメカニズムを明らかにします。
この結果により、前糖尿病、2型糖尿病（T2DM）、および関連する代謝性疾患の管理が、研究が不十分でリスクのある集団において、より個別化されたアプローチに移行します。
前糖尿病の治療には選択肢がほとんどなく、T2DM の現在の薬学的管理では、薬物治療の失敗や個人の治療反応や副作用の違いを予測することはできません。
正確な遺伝学に基づいたアプローチは、患者に優れた治療管理を提供します。
GLP-1 ベースの治療は、血糖値を低下させ、体重減少を促進し、心血管イベントを減少させ、腎機能を改善します。
これまでの遺伝子研究では、そのほとんどが白人を対象に行われ、個別の治療を導く目的で、遺伝的変異とGLP-1誘導性インスリン分泌の減少との関連性が特定された。
ただし、これらの関連性は、遺伝子型と表現型の間の明確なメカニズムの関係を提供しません。
トランスクリプトーム解析により、これらのメカニズムの多くが明らかになります。
ここでは、1) 一連の関連代謝組織における 11 の候補遺伝子の発現 (eQTL) を調節する一塩基多型 (SNP) と示差的な GLP-1 応答との関連をテストする、2) 治療の前後に RNA シークエンシングを実行することを提案します。 GLP-1療法への反応を予測する血液中のeQTLを同定し、H/Lにおけるリスクベースの予測モデルを開発すること、および3)候補遺伝子の遺伝的調節の影響と既存の大規模なバイオバンクでフェノムワイドで新たに発見されたeQTLを判定すること、バイオVU。
目的 1 と 2 については、確立されたメキシコ系アメリカ人コホートから集められた前糖尿病の被験者 300 人を対象に、経口最小モデル法により GLP-1 療法の前後で反応を測定し、GLP-1 ホルモンの有効性と GLP-1-1 を定量化します。膵臓ベータ細胞のインスリン放出と末梢インスリン感受性を誘導します。
手順には、血漿グルコース、インスリン、C-ペプチド、GLP-1 の連続測定と、RNA 配列決定のための末梢血採取が含まれます。
私たちの中心的な仮説は次のとおりです: (1) GLP-1 関連遺伝子の代謝組織ベースの eQTL は、内因性および外因性 GLP-1 に対する生理学的反応と関連している、(2) GLP-1 治療によって誘発される体内の変化に関連する eQTL の同定全血は新しい遺伝子標的を特定し、(3) このデータは関連疾患の eQTL ベースの予測モデルの作成につながります。
この研究は、eQTL分析と経口最小モデルの新しい組み合わせを使用してGLP-1応答を評価し、薬理ゲノミクス研究で非常に過小評価されている集団を調べ、遺伝子発現を研究するための新しい統計手法とアプリケーションを利用しているため、革新的です。
この新たに得られたメカニズムの情報の重要性は、最終的には、研究が不十分な集団における糖尿病の予防と治療、体重減少、心血管リスクの軽減、および関連する代謝性合併症のための正確な治療計画を導くことになるでしょう。
研究の種類
介入
入学 (推定)
300
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Norma Perez-Olazaran
- 電話番号：(956) 755-0695
- メール：Norma.P.PerezOlazaran@uth.tmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rocio Uribe
- 電話番号：(956) 882-5165
- メール：Rocio.D.Uribe@uth.tmc.edu
研究場所
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Texas
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Brownsville、Texas、アメリカ、78520
- 募集
- UTHealth Clinical Research Unit (CRU) at UT Brownsville
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コンタクト：
- Rocio Uribe
- 電話番号：(956) 882-5165
- メール：Rocio.D.Uribe@uth.tmc.edu
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コンタクト：
- Norma Perez-Olazaran
- 電話番号：956-755-0695
- メール：Norma.P.PerezOlazaran@uth.tmc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男女、年齢18歳以上
- 前糖尿病の診断 - 空腹時血糖障害（空腹時血糖値 100 ～ 125 mg/dL）、耐糖能障害（75 グラムの経口ブドウ糖負荷後の食後 2 時間血糖値 140 ～ 199 mg/dL）、および/またはヘモグロビン A1C が 5.7% ～ 6.4% の範囲
- 糖尿病への進行リスクが高い：次の 2 つの追加要因のうち少なくとも 1 つを有すると定義されます: 肥満 (BMI ≥ 30 kg/m2) および/または代謝的に不健康な状態。 「代謝的に不健康な状態」とは、血圧の上昇（SBP ≥ 130 mmHg および/または DBP ≥ 85 mmHg）、トリグリセリドの上昇 ≥ 150 mg/dL、低 HDL コレステロール（男性 < 40 mg/dL）と定義されます。 ；女性 < 50 mg/dL）、空腹時血糖値が 100 mg/dL 以上上昇している（Wu S et al., 2017）。
- 出産可能年齢の女性は、研究期間中、許容可能な妊娠予防方法（バリア法、禁欲、ホルモン避妊、子宮内避妊、または外科的不妊手術）を使用することに同意する必要があります。
- 患者は以下の検査値を持っている必要があります: ヘマトクリット ≥ 34 vol%、推定糸球体濾過速度 ≥ 60 mL/min / 1.73 m2、AST (SGOT) < 2.5 倍 ULN、ALT (SGPT) < 2.5 倍 ULN、アルカリホスファターゼ < 2.5 倍ULN
除外基準:
- 1型または2型糖尿病の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 薬物療法：過去 3 か月間のメトホルミン、DPP-4 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト、SGLT-2 阻害剤、チアゾリジンジオン、インスリン、スルホニル尿素、メグリチニド、α-グルコシダーゼ阻害剤、および/またはコルチコステロイド。
- 活動性悪性腫瘍
- -臨床的に重大な心臓疾患、肝臓疾患、膵臓疾患、または腎臓疾患の病歴。
- -治験薬（または他のインクレチン模倣薬）に対する重篤な過敏症反応の病歴
- 非自発的に投獄されている囚人または対象者
- 膵炎、甲状腺髄様がん、または多発性内分泌腫瘍症2型（MEN 2）の既往歴
- -甲状腺髄様がん（稀な形態の甲状腺がん）またはMEN2の家族歴。 ただし、多くの人は甲状腺がんの特定の種類を知らない可能性があるため、甲状腺がんまたは MEN2 の家族歴も除外されます。
- 過去 3 か月以内に新型コロナウイルス感染症による入院
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セマグルチド
セマグルチド 0.25 mg を毎週皮下で 4 週間、その後セマグルチド 0.5 mg を毎週皮下で 8 週間投与します。
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グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベータ細胞応答性の平均変化
時間枠：12週間
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ベータ細胞がインスリンを分泌する能力を測定する速度
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12週間
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インスリン感受性
時間枠：12週間
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末梢組織におけるインスリン作用の有効性の測定
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12週間
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気質指数
時間枠：12週間
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ベータ細胞の応答性とインスリン感受性の積 (上記を参照)
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12週間
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GLP-1 誘発性の増強
時間枠：12週間
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食後のインスリン分泌との関係における GLP-1 (グルカゴン様ペプチド 1) ホルモン効果の測定
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12週間
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GLP-1 曲線下面積 (AUC) の平均変化
時間枠：12週間
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薬物介入前後の GLP-1 AUC 測定値の比較
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12週間
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TCF7L2のeQTLのマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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KCNQ1 の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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WFS1 の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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THADAのeQTLのマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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CNR1 の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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CTRB1のeQTLのマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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CTRB2のeQTLのマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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GLP1R の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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CHST3 の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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MTNR1B の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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SORCS1 の eQTL のマイナーバリアントにおける遺伝子発現の変化
時間枠：12週間
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eQTL (発現量的形質遺伝子座) は、別の標的遺伝子の mRNA 発現に影響を与える遺伝子です。
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12週間
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GLP-1攻撃による遺伝子発現の変化に関連するこれまで同定されていなかったcis-eQTL
時間枠：12週間
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この研究には、これまで未確認の eQTL を検出するための統計的検出力があります。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グルコース曲線下面積 (AUC) の平均変化
時間枠：12週間
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薬物介入前後のグルコースAUC測定値の比較
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12週間
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C ペプチド曲線下面積 (AUC) の平均変化
時間枠：12週間
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薬物介入前後の C ペプチド AUC 測定値の比較
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12週間
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ヘモグロビンA1Cの変化
時間枠：12週間
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介入前後のヘモグロビン A1C の変化 (研究日に 1 回測定)
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12週間
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インスリン曲線下面積 (AUC) の平均変化
時間枠：12週間
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薬物介入前後のインスリン AUC 測定値の比較
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12週間
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EQTLに基づく疾患予測モデルの作成
時間枠：5年
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EQTL ベースの予測モデルを作成および適用して、大規模な電子医療記録 (EHR) における GLP-1 誘発性遺伝子発現変化 (上記で特定) の臨床的影響を調査し、これらのモデルを使用して現象全体の疾患リスクを予測します。
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5年
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GLP-1 療法に関連する転帰の多遺伝子予測モデル
時間枠：5年
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上記データを用いた多遺伝子予測モデルの作成
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Absalon D Gutierrez, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月22日
一次修了 (推定)
2026年10月31日
研究の完了 (推定)
2026年10月31日
試験登録日
最初に提出
2021年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月1日
最初の投稿 (実際)
2021年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月13日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSC-MS-21-0297
- 5R01DK127084 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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