당뇨병 전증을 가진 멕시코계 미국인에서 GLP-1에 대한 반응의 약물유전학
2026년 3월 13일 업데이트: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
이 프로젝트는 전당뇨병이 있는 멕시코계 미국인의 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)에 대한 개별 반응 메커니즘을 식별하기 위해 transcriptomic 및 게놈 수준 데이터를 모두 사용합니다.
GLP-1 호르몬은 포도당 감소, 체중 감소, 심혈관 위험 감소 및 신장 보호에 필수적입니다.
새로 발견된 메커니즘은 질병 유전자형과 표현형 사이의 인과 관계를 밝힐 것이며 궁극적으로 제2형 당뇨병, 당뇨병 전증, 비만, 심혈관 질환, 신장 질환 및 기타 관련 질병에 대한 개인화된 치료 접근법을 안내할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 전당뇨병이 있는 히스패닉/라틴계(H/Ls)의 내인성 및 외인성 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)에 대한 개인 간 반응의 새로운 메커니즘을 밝힐 것입니다.
그 결과 당뇨병 전단계, 제2형 당뇨병(T2DM) 및 관련 대사 질환 관리가 충분히 연구되지 않고 위험에 처한 인구 집단에서 보다 개별화된 접근 방식으로 전환되었습니다.
전당뇨병 치료를 위한 옵션은 거의 없으며 현재 T2DM의 약물 관리는 약물 치료 실패, 개별 치료 반응 및 부작용의 차이를 예측하지 못합니다.
정확한 유전학 기반 접근법은 환자에게 우수한 치료 관리를 제공할 것입니다.
GLP-1 기반 요법은 혈당을 낮추고 체중 감소를 촉진하며 심혈관 질환을 감소시키고 신장 기능을 개선합니다.
백인에서 대부분 수행된 이전 유전 연구에서는 개별화된 치료를 안내하기 위한 노력의 일환으로 유전자 변이와 GLP-1 유도 인슐린 분비 감소 사이의 연관성을 확인했습니다.
그러나 이러한 연관성은 유전자형과 표현형 사이의 명확한 기계론적 관계를 제공하지 않습니다.
Transcriptomic 분석은 이러한 많은 메커니즘을 밝힐 것입니다.
여기에서 우리는 1) 차별적인 GLP-1 반응을 갖는 관련 대사 조직 범위에서 11개 후보 유전자의 발현(eQTL)을 조절하는 단일 염기 다형성(SNP)의 연관성을 테스트하고, 2) 치료 전후에 RNA 시퀀싱을 수행할 것을 제안합니다. GLP-1 치료에 대한 반응을 예측하는 혈액 내 eQTL을 확인하고 H/L에서 위험 기반 예측 모델을 개발하고, 3) 기존의 대규모 바이오뱅크에서 후보 유전자 및 새로 발견된 eQTL 현상의 유전적 조절 효과를 결정합니다. BioVU.
목표 1과 2의 경우, 구강 최소 모델 방법을 통해 기존 멕시코계 미국인 코호트에서 모집한 전당뇨병이 있는 300명의 연구 대상에서 GLP-1 요법 전후에 반응을 측정하여 GLP-1 호르몬 효능 및 GLP-1- 유도된 췌장 베타 세포 인슐린 방출 및 말초 인슐린 감수성.
절차에는 혈장 포도당, 인슐린, C-펩티드 및 GLP-1의 연속 측정과 RNA 시퀀싱을 위한 말초 혈액 수집이 포함됩니다.
우리의 중심 가설은 다음과 같습니다: (1) GLP-1 관련 유전자의 대사 조직 기반 eQTL은 내인성 및 외인성 GLP-1에 대한 생리학적 반응과 관련될 것입니다. 전혈은 새로운 유전자 표적을 식별하고 (3) 이 데이터는 관련 질병에 대한 eQTL 기반 예측 모델의 생성으로 이어질 것입니다.
이 연구는 GLP-1 반응을 평가하기 위해 eQTL 분석과 구강 최소 모델의 새로운 조합을 사용하고, 약물유전체학 연구에서 매우 과소대표된 인구를 검사하고, 유전자 발현을 연구하기 위해 새로운 통계적 방법과 응용을 활용하기 때문에 혁신적입니다.
새로 획득한 기계 정보의 중요성은 궁극적으로 당뇨병 예방 및 치료, 체중 감소, 심혈관 위험 감소 및 관련 대사 합병증을 위한 정확한 치료 요법을 안내할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
300
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Norma Perez-Olazaran
- 전화번호: (956) 755-0695
- 이메일: Norma.P.PerezOlazaran@uth.tmc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Rocio Uribe
- 전화번호: (956) 882-5165
- 이메일: Rocio.D.Uribe@uth.tmc.edu
연구 장소
-
-
Texas
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Brownsville, Texas, 미국, 78520
- 모병
- UTHealth Clinical Research Unit (CRU) at UT Brownsville
-
연락하다:
- Rocio Uribe
- 전화번호: (956) 882-5165
- 이메일: Rocio.D.Uribe@uth.tmc.edu
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연락하다:
- Norma Perez-Olazaran
- 전화번호: 956-755-0695
- 이메일: Norma.P.PerezOlazaran@uth.tmc.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀
- 당뇨병 전증의 진단 - 공복 혈당 장애(공복 혈당 100-125mg/dL), 내당능 장애(75g 경구 포도당 투여 후 식후 2시간 혈당 140-199mg/dL) 및/또는 또는 5.7%에서 6.4% 범위의 헤모글로빈 A1C
- 당뇨병 진행 위험이 높음: 비만(BMI ≥ 30kg/m2) 및/또는 대사적으로 건강하지 않은 상태의 두 가지 추가 요인 중 적어도 하나가 있는 것으로 정의됩니다. "대사적으로 건강에 해로운 상태"는 다음 중 적어도 두 가지로 정의됩니다: 상승된 혈압(SBP ≥ 130mmHg 및/또는 DBP ≥ 85mmHg), 상승된 트리글리세라이드 ≥ 150mg/dL, 낮은 HDL 콜레스테롤(남성 < 40mg/dL) , 여성 < 50mg/dL), 공복 혈당 ≥ 100mg/dL(Wu S et al., 2017).
- 가임기 여성은 연구 기간 동안 허용되는 임신 예방 방법(장벽 방법, 금욕, 호르몬 피임, 자궁내 피임 또는 외과적 불임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다: 헤마토크리트 ≥ 34 vol%, 예상 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2, AST(SGOT) < 2.5배 ULN, ALT(SGPT) < 2.5배 ULN, 알칼리성 포스파타제 < 2.5배 ULN
제외 기준:
- 제1형 또는 제2형 당뇨병의 병력
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 약물: 지난 3개월 동안 메트포르민, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT-2 억제제, 티아졸리딘디온, 인슐린, 설포닐우레아, 메글리티니드, 알파-글루코시다아제 억제제 및/또는 코르티코스테로이드.
- 활동성 악성종양
- 임상적으로 중요한 심장, 간, 췌장 또는 신장 질환의 병력.
- 연구 약물(또는 다른 인크레틴 유사체)에 대한 심각한 과민 반응의 병력
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 췌장염, 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비샘 종양 2형(MEN 2)의 과거력
- 갑상선 수질암(갑상선암의 드문 형태) 또는 MEN2의 가족력. 그러나 많은 사람들이 특정 유형의 갑상선암에 대해 알지 못할 수 있으므로 갑상선암 또는 MEN2의 가족력도 배제합니다.
- 지난 3개월 동안 COVID-19로 인한 입원
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세마글루타이드
세마글루타이드 0.25mg을 4주 동안 매주 피하 투여한 후, 세마글루타이드 0.5mg을 8주 동안 매주 피하 투여합니다.
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글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베타 세포 반응성의 평균 변화
기간: 12주
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베타 세포가 인슐린을 분비하는 능력을 측정하는 속도
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12주
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인슐린 감수성
기간: 12주
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말초 조직에서 인슐린 작용의 효능 측정
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12주
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처분 색인
기간: 12주
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베타 세포 반응성과 인슐린 감수성의 곱(위 참조)
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12주
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GLP-1 유도 강화
기간: 12주
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식후 인슐린 분비와 관련된 GLP-1(glucagon-like peptide 1) 호르몬 효능 측정
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12주
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GLP-1 곡선 아래 면적(AUC)의 평균 변화
기간: 12주
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약물 개입 전후의 GLP-1 AUC 측정치 비교
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12주
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TCF7L2에 대한 eQTL의 작은 변이체에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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KCNQ1에 대한 eQTL의 작은 변이체에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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WFS1에 대한 eQTL의 마이너 변종에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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THADA에 대한 eQTL의 작은 변이체에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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CNR1에 대한 eQTL의 작은 변이체에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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CTRB1에 대한 eQTL의 작은 변이체에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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CTRB2에 대한 eQTL의 작은 변형에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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GLP1R에 대한 eQTL의 마이너 변종에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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CHST3에 대한 eQTL의 작은 변형에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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MTNR1B에 대한 eQTL의 작은 변이체에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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SORCS1에 대한 eQTL의 작은 변형에 대한 유전자 발현 변화
기간: 12주
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eQTL(표현 양적 형질 유전자좌)은 다른 표적 유전자의 mRNA 발현에 영향을 미치는 유전자입니다.
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12주
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GLP-1 챌린지로 인한 유전자 발현 변화와 관련된 이전에 확인되지 않은 cis-eQTL
기간: 12주
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연구는 이전에 식별되지 않은 eQTL을 감지할 수 있는 통계적 능력을 가지고 있습니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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곡선 아래 글루코스 면적(AUC)의 평균 변화
기간: 12주
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약물 개입 전후의 포도당 AUC 측정값 비교
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12주
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C-펩티드 곡선 아래 면적(AUC)의 평균 변화
기간: 12주
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약물 개입 전후의 C-펩티드 AUC 측정치 비교
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12주
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헤모글로빈 A1C의 변화
기간: 12주
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개입 전과 후 헤모글로빈 A1C의 변화(각 연구일에 한 번 측정)
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12주
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인슐린 곡선 아래 면적(AUC)의 평균 변화
기간: 12주
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약물 개입 전과 후의 인슐린 AUC 측정 비교
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12주
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EQTL 기반 질병 예측 모델 생성
기간: 5 년
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EQTL 기반 예측 모델을 생성 및 적용하여 대규모 전자 건강 기록(EHR)에서 다양한 GLP-1 유도 유전자 발현 변화(위에서 확인됨)의 임상적 결과를 조사하고 이러한 모델을 사용하여 질병 위험 현상 전반을 예측합니다.
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5 년
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GLP-1 치료 관련 결과에 대한 다유전자성 예측 모델
기간: 5 년
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위 데이터를 이용한 Polygenic 예측 모델 생성
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Absalon D Gutierrez, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 22일
기본 완료 (추정된)
2026년 10월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HSC-MS-21-0297
- 5R01DK127084 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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