Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenetyka odpowiedzi na GLP-1 u meksykańskich Amerykanów ze stanem przedcukrzycowym

13 marca 2026 zaktualizowane przez: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Ten projekt wykorzystuje dane zarówno na poziomie transkryptomu, jak i genomu, aby zidentyfikować mechanizmy indywidualnych odpowiedzi na glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) u meksykańskich Amerykanów ze stanem przedcukrzycowym. Hormon GLP-1 jest niezbędny do redukcji glukozy, utraty wagi, zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego i ochrony nerek. Nowo odkryte mechanizmy rzucą światło na związki przyczynowe między genotypem a fenotypem choroby, co może ostatecznie ukierunkować spersonalizowane podejście terapeutyczne do cukrzycy typu 2, stanu przedcukrzycowego, otyłości, chorób sercowo-naczyniowych, chorób nerek i innych pokrewnych chorób.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne odkryje nowe mechanizmy międzyosobniczej odpowiedzi na endogenny i egzogenny glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) u Latynosów/Latynosów (H/Ls) ze stanem przedcukrzycowym. Wyniki przenoszą zarządzanie stanem przedcukrzycowym, cukrzycą typu 2 (T2DM) i powiązanymi chorobami metabolicznymi do bardziej zindywidualizowanego podejścia w niedostatecznie zbadanej i zagrożonej populacji. Istnieje niewiele opcji leczenia stanu przedcukrzycowego, a obecne postępowanie farmaceutyczne w cukrzycy typu 2 nie przewiduje niepowodzeń leczenia farmakologicznego ani różnic w indywidualnych odpowiedziach na leczenie i działaniach niepożądanych. Precyzyjne, oparte na genetyce podejście zapewni pacjentom lepsze zarządzanie terapeutyczne. Terapie oparte na GLP-1 obniżają poziom glukozy we krwi, sprzyjają utracie wagi, zmniejszają liczbę incydentów sercowo-naczyniowych i poprawiają czynność nerek. Wcześniejsze badania genetyczne, w większości przeprowadzone na osobach rasy kaukaskiej, zidentyfikowały powiązania między wariantami genetycznymi a zmniejszonym wydzielaniem insuliny indukowanym przez GLP-1, w celu ukierunkowania zindywidualizowanego leczenia. Jednak te powiązania nie zapewniają jasnego mechanistycznego związku między genotypem a fenotypem. Analizy transkryptomiczne odkryją wiele z tych mechanizmów. Tutaj proponujemy 1) przetestować powiązanie polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), które regulują ekspresję (eQTL) 11 genów kandydujących w szeregu odpowiednich tkanek metabolicznych z różnicową odpowiedzią GLP-1, 2) przeprowadzić sekwencjonowanie RNA przed i po leczeniu zidentyfikować eQTL we krwi, które przewidują odpowiedź na terapię GLP-1 i opracować oparte na ryzyku modele prognozowania w H/L, oraz 3) określić skutki regulacji genetycznej genów kandydujących i nowo odkrytych eQTL w całym fenomie w dużym istniejącym biobanku, BioVU. W przypadku celów 1 i 2 odpowiedzi będą mierzone u 300 badanych osób ze stanem przedcukrzycowym rekrutowanych z ustalonej kohorty meksykańsko-amerykańskiej za pomocą metody doustnego modelu minimalnego, przed i po terapii GLP-1, oceniając ilościowo skuteczność hormonu GLP-1 i GLP-1- indukowane wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki i obwodowa wrażliwość na insulinę. Procedury obejmują seryjne pomiary stężenia glukozy w osoczu, insuliny, peptydu C i GLP-1 oraz pobieranie krwi obwodowej w celu sekwencjonowania RNA. Nasze główne hipotezy to: (1) metaboliczne tkankowe eQTL genów związanych z GLP-1 będą związane z odpowiedzią fizjologiczną na endogenny i egzogenny GLP-1, (2) identyfikacja eQTL związanych z leczeniem GLP-1 zmiany w krew pełna zidentyfikuje nowe cele genów, a (3) dane te doprowadzą do stworzenia opartych na eQTL modeli przewidywania chorób pokrewnych. Badanie jest innowacyjne, ponieważ wykorzystuje nowatorską kombinację analizy eQTL i doustnego modelu minimalnego do oceny odpowiedzi GLP-1, bada populację wysoce niedoreprezentowaną w badaniach farmakogenomicznych oraz wykorzystuje nowe metody statystyczne i zastosowania do badania ekspresji genów. Znaczenie tych nowo uzyskanych informacji mechanistycznych ostatecznie pokieruje precyzyjnymi schematami terapeutycznymi w zapobieganiu i leczeniu cukrzycy, utracie wagi, zmniejszeniu ryzyka sercowo-naczyniowego i powiązanym powikłaniom metabolicznym w niedostatecznie zbadanej populacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 lat
  2. Rozpoznanie stanu przedcukrzycowego — definiowanego jako nieprawidłowa glikemia na czczo (glukoza na czczo 100-125 mg/dl), upośledzona tolerancja glukozy (glikemia 2 godziny po posiłku 140-199 mg/dl po doustnym obciążeniu 75 gramami glukozy) i/ lub hemoglobiny A1C w zakresie od 5,7% do 6,4%
  3. Wysokie ryzyko progresji do cukrzycy: zdefiniowane jako występowanie co najmniej jednego z dwóch następujących dodatkowych czynników: otyłość (BMI ≥ 30 kg/m2) i/lub stan metaboliczny. „Stan metabolicznie niezdrowy” definiuje się jako co najmniej dwa z poniższych: podwyższone ciśnienie krwi (SBP ≥ 130 mmHg i/lub DBP ≥ 85 mmHg), podwyższone stężenie trójglicerydów ≥ 150 mg/dl, niski poziom cholesterolu HDL (u mężczyzn < 40 mg/dl ; kobiety < 50 mg/dl) oraz podwyższony poziom glukozy na czczo ≥ 100 mg/dl (Wu S i wsp., 2017).
  4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody zapobiegania ciąży (metody barierowe, abstynencja, antykoncepcja hormonalna, antykoncepcja wewnątrzmaciczna lub sterylizacja chirurgiczna) na czas trwania badania.
  5. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne: hematokryt ≥ 34% obj., szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min na 1,73 m2, AST (SGOT) < 2,5-krotności GGN, ALT (SGPT) <2,5-krotności GGN, fosfataza alkaliczna <2,5-krotna GGN ULN

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia cukrzycy typu 1 lub typu 2
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  3. Leki: metformina, inhibitory DPP-4, agoniści receptora GLP-1, inhibitory SGLT-2, tiazolidynodiony, insulina, pochodne sulfonylomocznika, meglitynidy, inhibitory alfa-glukozydazy i/lub kortykosteroidy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  4. Aktywny nowotwór
  5. Klinicznie istotna choroba serca, wątroby, trzustki lub nerek w wywiadzie.
  6. Historia jakiejkolwiek poważnej reakcji nadwrażliwości na badany lek (lub jakikolwiek inny mimetyk inkretyny)
  7. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
  8. Wcześniejsze zapalenie trzustki, rak rdzeniasty tarczycy lub mnoga neoplazja wewnątrzwydzielnicza typu 2 (MEN 2)
  9. Wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy (rzadka postać raka tarczycy) lub MEN2. Jednakże, ponieważ wiele osób może nie być świadomych konkretnego typu raka tarczycy, wykluczy to również jakąkolwiek rodzinną historię raka tarczycy lub MEN2.
  10. Hospitalizacja z powodu COVID-19 w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Semaglutyd
Semaglutyd 0,25 mg podskórnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie semaglutyd 0,5 mg podskórnie raz w tygodniu przez 8 tygodni.
Lek: Semaglutyd
Agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1
Inne nazwy:
  • Ozempic

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana odpowiedzi komórek beta
Ramy czasowe: 12 tygodni
Współczynnik, który mierzy zdolność komórek beta do wydzielania insuliny
12 tygodni
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pomiar skuteczności działania insuliny na tkanki obwodowe
12 tygodni
Indeks dyspozycji
Ramy czasowe: 12 tygodni
Produkt reakcji komórek beta i wrażliwości na insulinę (patrz wyżej)
12 tygodni
Wzmacnianie indukowane GLP-1
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pomiar skuteczności hormonalnej GLP-1 (glukagonopodobnego peptydu 1) w odniesieniu do poposiłkowego wydzielania insuliny
12 tygodni
Średnia zmiana pola pod krzywą GLP-1 (AUC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównanie pomiarów AUC GLP-1 przed i po interwencji lekowej
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla TCF7L2
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla KCNQ1
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla WFS1
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla THADA
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla CNR1
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla CTRB1
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla CTRB2
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla GLP1R
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla CHST3
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla MTNR1B
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Zmiany ekspresji genów dla mniejszych wariantów eQTL dla SORCS1
Ramy czasowe: 12 tygodni
eQTL (loci ekspresji ilościowej cechy) to geny, które wpływają na ekspresję mRNA innego genu docelowego.
12 tygodni
Wcześniej niezidentyfikowane cis-eQTL związane ze zmianą ekspresji genów w wyniku prowokacji GLP-1
Ramy czasowe: 12 tygodni
Badanie ma moc statystyczną do wykrywania wcześniej niezidentyfikowanych eQTL
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana stężenia glukozy w polu pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównanie pomiarów AUC glukozy przed i po interwencji lekowej
12 tygodni
Średnia zmiana pola powierzchni pod krzywą (AUC) peptydu C
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównanie pomiarów AUC peptydu C przed i po interwencji lekowej
12 tygodni
Zmiana stężenia hemoglobiny A1C
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana stężenia hemoglobiny A1C (mierzona raz w każdym dniu badania) przed i po interwencji
12 tygodni
Średnia zmiana stężenia insuliny w polu pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównanie pomiarów AUC insuliny przed i po interwencji lekowej
12 tygodni
Tworzenie modeli prognozowania chorób opartych na eQTL
Ramy czasowe: 5 lat
Twórz i stosuj modele prognostyczne oparte na eQTL, aby badać kliniczne konsekwencje zmian ekspresji genów indukowanych przez GLP-1 (zidentyfikowanych jak powyżej) w dużych elektronicznych dokumentach medycznych (EHR) i wykorzystywać te modele do przewidywania ryzyka choroby w całym fenomie.
5 lat
Poligeniczny model prognozowania wyników związanych z terapią GLP-1
Ramy czasowe: 5 lat
Stworzenie wielogenowego modelu predykcyjnego na podstawie powyższych danych
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vanderbilt University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Absalon D Gutierrez, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSC-MS-21-0297
  • 5R01DK127084 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj