間質性肺疾患関連の咳に対するデュロキセチンとアミトリプチリンの2回投与の有効性 (MACS-2)
間質性肺疾患関連の咳に対するデュロキセチンとアミトリプチリンの2回投与の有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増パイロット研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、間質性肺疾患に関連した慢性咳嗽のある被験者における、デュロキセチンとアミトリプチリンの無作為化二重盲検プラセボ対照並行群用量漸増研究です。 被験者は最大2週間スクリーニングされ、スクリーニング/ベースラインの咳のモニタリングを受けます。 参加基準を満たす合計 25 人の被験者が、1:1:1:1:1 の比率で 5 つの治療群の 1 つに無作為に割り当てられます。 各アームには、2 つの連続した 4 週間の治療期間があります (盲検期間 1 & 2)。 この後、患者は盲検を解除され、通常の臨床ケアを受けます。 盲検化されていない（日常的な臨床ケア）フォローアップ段階中。被験者には、最初の無作為化アームに基づいて、アミトリプチリンまたはデュロキセチンを継続するオプションが最初に提供されます。 被験者は、代替の慢性咳嗽療法を選択することもできます（例： プレガバリン、ガバペンチン、1% テトラカイン ロリポップ、噴霧リドカイン、または併用療法）。
8週間の盲検期間中にプラセボを投与された治療群5の被験者は、利用可能なすべての咳治療について話し合います。 患者は、通常の臨床ケアと同様に、非盲検フォローアップ中に柔軟な治療オプションを提供されます。 非盲検フォローアップ期間への参加は任意です。
治療アーム 1:
盲検期間 1 (最初の 4 週間): 30mg のデュロキセチン 盲検期間 2 (2 番目の 4 週間): 30mg のデュロキセチン & 30mg のプラセボ慢性咳嗽の臨床ケア管理
治療アーム 2:
盲検期間 1 (最初の 4 週間): 30mg のデュロキセチン 盲検期間 2 (2 番目の 4 週間): 60mg のデュロキセチン (各 30mg の 2 錠) 非盲検 (ルーチンの臨床ケア) フォローアップ期間: (最大 52 週間):慢性咳嗽の定期的な臨床ケア管理を提供される
治療アーム 3:
盲検期間 1 (最初の 4 週間): 25mg のアミトリプチリン 盲検期間 2 (2 番目の 4 週間): 25mg のアミトリプチリン + 25mg のプラセボ慢性咳嗽の臨床ケア管理
治療アーム 4:
盲検期間 1 (最初の 4 週間): 25mg のアミトリプチリン 盲検期間 2 (2 番目の 4 週間): 50mg のアミトリプチリン (各 25mg の 2 錠) 非盲検 (ルーチンの臨床ケア) フォローアップ期間: (最大 52 週間):慢性咳嗽の定期的な臨床ケア管理を提供される
治療アーム 5:
盲検期間 1 (最初の 4 週間): 30mg のプラセボ 盲検期間 2 (2 番目の 4 週間): 60mg のプラセボ (各 30mg の錠剤 2 錠) 非盲検 (ルーチンの臨床ケア) フォローアップ期間: (最大 52 週間):慢性咳嗽の定期的な臨床ケア管理を提供される
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
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コンタクト：
- Sue Ann Donlinger
- 電話番号：507-284-9259
- メール：Donlinger.SueAnn@mayo.edu
-
主任研究者：
- Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
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副調査官：
- Ashley M Egan, M.D.
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副調査官：
- Sumera R Ahmad, M.D.
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副調査官：
- Sumedh S Hoskote, M.D.
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コンタクト：
- メール：MACS@mayo.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -米国胸部学会のガイドラインに従って間質性肺疾患の診断を受けている
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも3か月間慢性的な咳をしている
- 患者は、登録前の3か月間、安定した用量のILDに向けられた治療を受けている必要があり、ILDに向けられた治療を継続することが許可されます。 これらには、コルチコステロイド、アザチオプリンやミコフェノール酸などの免疫抑制剤、ニンテダニブやピルフェニドンなどの抗線維症薬が含まれますが、これらに限定されません。 -追加のコルチコステロイドおよびILDに向けられた治療用量の調整は、担当医が適切と判断した場合に許可されます
- -スクリーニング時の咳の重症度VASでスコアが40mm以上。
- 出産の可能性のある女性は、2 種類の許容される避妊法を使用し、8 週間の研究期間の終わりまでスクリーニングから卵子を提供しないことに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、確立された経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用が含まれます。子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS);卵管結紮;または男性不妊。 二重バリア法 (女性被験者には横隔膜、男性パートナーには殺精子剤を使用したコンドーム) は、許容される避妊の 2 つの形態の要件を満たします。 被験者の好みのライフスタイルと一致する場合、真の完全な禁欲（定期的な禁欲ではない）が許容されます。
- 男性被験者と出産の可能性のあるそのパートナーは、許容できる避妊法を 2 つ使用し、そのうちの 1 つはバリア法でなければならず、スクリーニングから精子を提供しないでください。 8週間。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供している。
- プロトコルのすべての側面に進んで準拠することができます。
除外基準
- 現在の喫煙者 (タバコ、電子タバコ、またはマリファナ) または過去 12 か月以内に喫煙した元喫煙者。
- 20パック年を超える喫煙歴のある元喫煙者
- -被験者の咳の潜在的な原因と見なされるACE阻害剤による継続的な治療、または研究中またはスクリーニング/ベースライン訪問の12週間前（-14日目から0日目）までのACE阻害剤による治療が必要。
- -上気道または下気道感染症の病歴、またはスクリーニング/ベースライン訪問から4週間以内の最近の肺状態の重大な変化（-14日目から0日目）
- -スクリーニング/ベースライン来院（-14日目から0日目）の2週間以内に慢性咳嗽のために特別に処方されたオピオイド使用歴。 他の適応症（痛みの治療など）でのオピオイドの使用は許可されています。
- -スクリーニング/ベースライン訪問（-14日目から0日目）の2週間以内に慢性咳嗽のために特別に処方されたバクロフェンの使用歴。 他の適応症（痙縮の治療など）でのバクロフェンの使用は許可されています。
- 患者の慢性咳嗽の未治療または過小治療の原因（ILD以外）の存在（ACCPガイドラインに従って治療/紹介医師によって決定される）. 例えば コントロールされていない喘息、GERD、または患者の慢性咳嗽を説明する可能性のある後鼻腔ドレナージ。
- 禁止されている薬物（以下にリストされています）との併用療法が必要です。
- -医薬品または生物学的治験療法による治療（2019年のコロナウイルス病（COVID）ワクチン接種およびCOVID関連のモノクローナル抗体療法を除く）
- -スクリーニング/ベースライン訪問の4週間前（-14日目から0日目）までの同時登録を許可しない別の臨床試験への参加
- -総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>スクリーニング中の正常上限（ULN）の3倍。
- 血清クレアチニン < 30 mL/min、血液透析または腹膜透析
- -肝硬変および/または門脈圧亢進症の徴候の存在によって定義される進行性肝疾患
- -デュロキセチンおよびアミトリプチリンに対する以前の過敏症または不耐性の病歴（以前にアミトリプチリンまたはデュロキセチンのいずれかを使用していた患者 慢性咳またはその他の理由で、投薬に耐えた 治療に対する以前の反応に関係なく、参加が提供されます）。
- -現在妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -治験責任医師がこの試験の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある、または被験者の安全性を損なう可能性があると考える病状または障害の存在。
- -被験者の研究への参加中に、プロトコルで義務付けられた評価（例：延長された旅行）を遵守する被験者の能力を妨げる計画または予想される主要な外科的処置またはその他の活動。
- -現在、患者がスクリーニング期間の少なくとも2週間前に安全に中止できない別のSSRI、SNRI、またはMAO阻害剤のいずれかを服用しています。
研究の 8 週間の盲検段階で禁止されている治療法:
次の治療は、スクリーニング/ベースライン来院の 2 週間前 (-14 日目から 0 日目) から 8 週間の盲検治療期間の終わりまで禁止されています。
- 咳の治療のために特別に処方されたオピオイド（トラマドールやコデインを含むあらゆる種類の）
- デキストロメトルファン
- グアイフェネシン
- クロルフェニラミン
- ベンゾナテート
- トラゾドン
- 慢性咳嗽に処方されるプレガバリンまたはガバペンチン
- 慢性咳嗽に処方された1％テトラカインロリポップ
- 慢性咳嗽に処方された 4% 噴霧リドカイン溶液
- SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害剤） ブプロピオン、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン。
- 任意の SNRI (セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤) ベンラファキシン、デスベンラファキシン、ミルナシプラン、レボミルナシプラン
- 三環系抗うつ薬 ドキセピン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、イミプラミン、プロトリプチリン、アモキサピン、トリミプラミン
- MAO (モノアミンオキシダーゼ) 阻害剤。 例えば フェネルジン、セレギリン、イソカルボン酸またはトラニルシプロミン
- 以前に慢性咳嗽のためにアミトリプチリンまたはデュロキセチンのいずれかを処方された患者は、スクリーニング/ベースライン訪問の少なくとも12週間前（-14日目から0日目）までに投薬を中止していた限り、研究の対象となります。
次の治療は、スクリーニング/ベースライン来院の 4 週間前 (-14 日目から 0 日目) から 8 週間の盲検治療期間の終わりまで禁止されています。
•研究中の生物学的または薬学的療法（COVIDワクチン接種およびCOVID関連のモノクローナル抗体療法を除く）
以下の治療は、スクリーニング/ベースライン来院の12週間前（-14日目から0日目）から8週間の盲検治療期間の終わりまで禁止されています。
• ACE阻害剤による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュロキセチンの用量漸増
被験者は、盲検期間1（最初の4週間の治療期間）に30mgのデュロキセチンを受け取り、盲検期間2（追加の4週間の治療期間）に60mgのデュロキセチンを受け取ります。
この後、被験者は盲検化され、フォローアップ段階（最大52週間）のために定期的な臨床ケアを受けます。
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30mg 経口で 4 週間
60mgを4週間経口
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実験的：アミトリプチリンの用量漸増
被験者は、盲検期間1（最初の4週間の治療期間）に25mgのアミトリプチリンを受け取り、盲検期間2（追加の4週間の治療期間）に50mgのアミトリプチリンを受け取ります。
この後、被験者は盲検化され、フォローアップ段階（最大52週間）のために定期的な臨床ケアを受けます。
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25mgを4週間経口
50mgを4週間経口
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、盲検期間1（最初の4週間の治療期間）に30mgのプラセボを受け取り、盲検期間2（追加の4週間の治療期間）に60mgのプラセボを受け取ります。
この後、被験者は盲検化され、フォローアップ段階（最大52週間）のために定期的な臨床ケアを受けます。
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4 週間有効な研究成分を含まない 30mg 錠剤
4 週間有効な研究成分を含まない 60mg 錠剤
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実験的：デュロキセチンとプラセボ
被験者は、盲検期間1（最初の4週間の治療期間）に30mgのデュロキセチンを受け取り、盲検期間2（追加の4週間の治療期間）に30mgのデュロキセチンと30mgのプラセボを受け取ります。
この後、被験者は盲検化され、フォローアップ段階（最大52週間）のために定期的な臨床ケアを受けます。
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30mg 経口で 4 週間
4 週間有効な研究成分を含まない 30mg 錠剤
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実験的：アミトリプチリンとプラセボ
被験者は、盲検期間1（最初の4週間の治療期間）に25mgのアミトリプチリンを受け取り、盲検期間2（追加の4週間の治療期間）に25mgのアミトリプチリンと30mgのプラセボを受け取ります。
この後、被験者は盲検化され、フォローアップ段階（最大52週間）のために定期的な臨床ケアを受けます。
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4 週間有効な研究成分を含まない 30mg 錠剤
25mgを4週間経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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覚醒中の客観的な咳の頻度の変化 (4 & 8 週)
時間枠：4週間、8週間
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主な目的は、Leicester Cough Monitor を使用して、4 週間および 8 週間で覚醒時の咳の頻度を評価することです。
音響咳モニター録音は、レスター咳モニター プログラム V2.3-MB を使用して分析されます。
これは、最初の 8 週間後にオプションの非盲検継続試験を継続することを選択した被験者に対して、4、6、9、および 12 か月目にも実行されます。
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4週間、8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24時間咳頻度の変化
時間枠：4週間、8週間
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これはまた、Leicester Cough Monitor を使用して評価され、記録は Leicester Cough Monitor プログラム V2.3-MB を使用して分析されます。
すべての録音は、安全な暗号化されたデバイスで機密に保たれます。
これは、最初の 8 週間後にオプションの非盲検継続試験を継続することを選択した被験者に対して、4、6、9、および 12 か月目にも実行されます。
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4週間、8週間
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Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute) の個々のドメインと合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：4週間、8週間
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Leicester Cough Questionnaire (Acute) は、慢性咳嗽を評価するための有効なツールです。
身体的、心理的、社会的領域と、それらが慢性咳嗽によってどのように影響を受けるかを評価します。
フィジカル領域は 8 問、心理領域は 7 問、社会的領域は 4 問で構成されています。
ドメイン スコアは、ドメイン内の質問の合計スコアをドメイン内の項目数 (範囲 1 ～ 7) で割って計算されます。
合計スコアは、個々のドメイン スコアの合計であり、範囲は 3 ～ 21 です。
個々のドメインと合計スコアは、4 週目と 8 週目に報告されます。
これは、最初の 8 週間後にオプションの非盲検継続試験を継続することを選択した被験者に対して、4、6、9、および 12 か月目にも実行されます。
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4週間、8週間
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咳の重症度視覚アナログスケール（VAS）の変化
時間枠：4週間、8週間
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スクリーニング/ベースライン訪問時 (-14 日目から 0 日目)、および 28 日目と 56 日目に、100 mm 視覚アナログ スケールで採点されます。
これは、最初の 8 週間後にオプションの非盲検継続試験を継続することを選択した被験者に対して、4、6、9、および 12 か月目にも実行されます。
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4週間、8週間
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咳重症度ダイアリースコアの変化
時間枠：4週間、8週間
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患者がベースライン時および毎日記入する自己申告の咳重症度日誌を使用して測定。 自己報告された咳重症度日記スコアの変化 4 および 8 週で評価されます。 患者は一連の 6 つの質問をされ、5 段階のリッカート スケールを使用して回答が提供されます (決して、めったに、時々、頻繁に、常に)。 次の質問が評価されます。 過去 24 時間に、どのくらいの頻度で咳をしましたか? 過去 24 時間に、どのくらいの頻度で咳き込みを経験しましたか? 過去 24 時間に、咳はどの程度ひどかったですか? 過去 24 時間に、咳をしたい衝動は何回ありましたか? 過去 24 時間で、どのくらいの頻度で咳を抑えることができましたか? 過去 24 時間に、咳による痛みはどの程度でしたか? これは、最初の 8 週間後にオプションの非盲検継続試験を継続することを選択した被験者に対して、4、6、9、12 か月目にも実施されます。 |
4週間、8週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vivek N Iyer, MD、Mayo Clinic
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-009475
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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