Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van twee doses duloxetine en amitriptyline bij aan interstitiële longziekte gerelateerde hoest (MACS-2)

19 januari 2026 bijgewerkt door: Vivek N Iyer, Mayo Clinic

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilootstudie met dosisescalatie ter evaluatie van de werkzaamheid van twee doses duloxetine en amitriptyline bij aan interstitiële longziekte gerelateerde hoest

Deze onderzoeksstudie evalueert de effectiviteit van escalerende doses Amitriptyline en Duloxetine bij het verminderen van de hoestfrequentie bij patiënten met aan interstitiële longziekte (ILD) gerelateerde hoest.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelarme, dosisescalatiestudie van duloxetine en amitriptyline bij proefpersonen met aan interstitiële longziekte gerelateerde chronische hoest. Proefpersonen worden gescreend gedurende een periode van maximaal 2 weken en ondergaan screening/baseline hoestmonitoring. In totaal worden 25 proefpersonen die voldoen aan de toelatingscriteria willekeurig toegewezen in een verhouding van 1: 1: 1: 1: 1 aan een van de vijf behandelingsarmen met behulp van gestratificeerde randomisatie in blokken van 5. Elke arm krijgt twee opeenvolgende behandelingsperioden van 4 weken (geblindeerde periode 1 en 2). Hierna worden patiënten gedeblindeerd en krijgen ze routinematige klinische zorg. Tijdens de niet-geblindeerde (routinematige klinische zorg) follow-upfase; proefpersonen krijgen in eerste instantie de optie aangeboden om door te gaan met amitriptyline of duloxetine op basis van hun initiële randomisatiearm. Proefpersonen konden ook kiezen voor een alternatieve chronische hoesttherapie (bijv. pregabaline, gabapentine, 1% tetracaïne lolly of lidocaïne verneveld of combinatietherapie).

Proefpersonen in behandelingsarm 5, die placebo kregen tijdens de blinde periode van 8 weken, zullen een discussie hebben over alle beschikbare hoesttherapieën. Patiënten krijgen tijdens de niet-geblindeerde follow-up de flexibiliteit van therapieopties aangeboden, net als tijdens routinematige klinische zorg. Deelname aan de ongeblindeerde vervolgperiode is optioneel.

Behandelarm 1:

Geblindeerde periode 1 (1e 4 weken): 30 mg duloxetine Geblindeerde periode 2 (2e 4 weken): 30 mg duloxetine & 30 mg placebo Niet-geblindeerde (routinematige klinische zorg) follow-upperiode: (tot 52 weken): proefpersonen krijgen routine aangeboden klinisch zorgmanagement voor hun chronische hoest

Behandelarm 2:

Geblindeerde periode 1 (1e 4 weken): 30 mg duloxetine Geblindeerde periode 2 (2e 4 weken): 60 mg duloxetine (2 pillen van elk 30 mg) Ongeblindeerde (routinematige klinische zorg) follow-upperiode: (tot 52 weken): proefpersonen zullen krijgen routinematige klinische zorg aangeboden voor hun chronische hoest

Behandelarm 3:

Geblindeerde periode 1 (1e 4 weken): 25 mg amitriptyline Geblindeerde periode 2 (2e 4 weken): 25 mg amitriptyline + 25 mg placebo Niet-geblindeerde (routinematige klinische zorg) follow-upperiode: (tot 52 weken): proefpersonen krijgen routine aangeboden klinisch zorgmanagement voor hun chronische hoest

Behandelarm 4:

Geblindeerde periode 1 (1e 4 weken): 25 mg amitriptyline Geblindeerde periode 2 (2e 4 weken): 50 mg amitriptyline (2 pillen van elk 25 mg) Niet-geblindeerde (routinematige klinische zorg) follow-upperiode: (tot 52 weken): proefpersonen zullen routinematige klinische zorg aangeboden krijgen voor hun chronische hoest

Behandelarm 5:

Geblindeerde periode 1 (1e 4 weken): 30 mg placebo Geblindeerde periode 2 (2e 4 weken): 60 mg placebo (2 pillen van elk 30 mg) Niet-geblindeerde (routinematige klinische zorg) follow-upperiode: (tot 52 weken): proefpersonen zullen routinematige klinische zorg aangeboden krijgen voor hun chronische hoest

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
        • Onderonderzoeker:
          • Ashley M Egan, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Sumera R Ahmad, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Sumedh S Hoskote, M.D.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Een diagnose van interstitiële longziekte hebben volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society
  • Minstens 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek chronisch hoesten
  • Patiënten moeten gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis ILD-gerichte therapieën krijgen en mogen hun ILD-gerichte therapieën voortzetten. Deze omvatten - maar zijn niet beperkt tot - corticosteroïden, immunosuppressieve middelen zoals azathioprine en mycofenolaat, evenals antifibrotische medicatie waaronder nintedanib en pirfenidon. Aanvullende corticosteroïden en aanpassing van ILD-gerichte therapiedoses zijn toegestaan ​​indien dit door de behandelend arts passend wordt geacht
  • Een score van ≥ 40 mm hebben op de Cough Severity VAS bij screening.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en mogen tot het einde van de onderzoeksperiode van 8 weken geen eicellen doneren vanaf de screening. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); afbinden van de eileiders; of mannelijke sterilisatie. De methode met dubbele barrière (diafragma voor vrouwelijke proefpersoon en condoom voor mannelijke partner met zaaddodend middel) voldoet aan de eis van 2 vormen van aanvaardbare anticonceptie. Indien in overeenstemming met de voorkeurslevensstijl van de proefpersoon, is echte en volledige onthouding (geen periodieke onthouding) acceptabel.
  • Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten 2 methodes van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn, en geen sperma doneren vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan het einde van de zwangerschap. 8 weken.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  • Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria

  • Huidige roker (sigaretten, e-sigaretten of marihuana) of voormalige rokers die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt.
  • Voormalige rokers met meer dan 20 jaar rookgeschiedenis
  • Doorlopende behandeling met een ACE-remmer die wordt beschouwd als de mogelijke oorzaak van het hoesten van een proefpersoon of behandeling met een ACE-remmer vereist tijdens het onderzoek of binnen 12 weken voorafgaand aan de screening/basislijnbezoek (dag -14 tot dag 0).
  • Voorgeschiedenis van infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of recente significante verandering in longstatus binnen 4 weken na het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0)
  • Voorgeschiedenis van opioïdengebruik dat specifiek is voorgeschreven voor chronische hoest binnen 2 weken na het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0). Gebruik van opioïden voor andere indicaties (bijvoorbeeld pijnbestrijding) is toegestaan.
  • Geschiedenis van het gebruik van baclofen specifiek voorgeschreven voor chronische hoest binnen 2 weken na het screenings-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0). Gebruik van baclofen voor andere indicaties (bijvoorbeeld ter behandeling van spasticiteit) is toegestaan.
  • Aanwezigheid van een onbehandelde of onderbehandelde oorzaak (anders dan ILD) voor de chronische hoest van de patiënt (zoals bepaald door de behandelend/verwijzende arts volgens de ACCP-richtlijnen). bijv. ongecontroleerde astma, GERD of post-nasale drainage die mogelijk de chronische hoest van de patiënt zou kunnen verklaren.
  • Gelijktijdige therapie met verboden medicijnen vereist (hieronder vermeld).
  • Behandeling met een farmaceutische of biologische onderzoekstherapie (exclusief vaccinatie tegen coronavirusziekte van 2019 (COVID) en COVID-gerelateerde monoklonale antilichaamtherapie)
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek dat mede-inschrijving niet toestaat binnen 4 weken voorafgaand aan het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0)
  • Totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3x de bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening.
  • Serumcreatinine < 30 ml/min, hemodialyse of peritoneaaldialyse
  • Gevorderde leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van cirrose en/of tekenen van portale hypertensie
  • Voorgeschiedenis van eerdere overgevoeligheid of intolerantie voor Duloxetine & Amitriptyline (patiënten die eerder amitriptyline of duloxetine hebben gebruikt om chronische hoest of om andere redenen en de medicatie hebben getolereerd, wordt deelname aangeboden ongeacht eerdere respons op de therapie).
  • Momenteel zwanger of borstvoeding gevend vrouwelijk onderwerp.
  • Aanwezigheid van een medische aandoening of handicap waarvan de onderzoekers denken dat deze de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid in dit onderzoek kan verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
  • Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep of andere activiteit die zou interfereren met het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan door het protocol opgelegde beoordelingen (bijv. langdurig reizen) tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
  • Gebruikt momenteel een andere SSRI-, SNRI- of MAO-remmer die de patiënt ten minste 2 weken voorafgaand aan de screeningperiode niet veilig kan stopzetten.

Therapieën die verboden zijn tijdens de 8 weken durende geblindeerde fase van het onderzoek:

De volgende therapieën zijn verboden vanaf 2 weken voorafgaand aan het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0) tot het einde van de 8 weken durende geblindeerde behandelperiode.

  • Opioïden (van welke soort dan ook, inclusief tramadol en codeïne) die specifiek zijn voorgeschreven voor de behandeling van hoest
  • Dextromethorfan
  • Guaifenesine
  • Chloorfeniramine
  • Benzonaat
  • Trazodon
  • Pregabaline of gabapentine voorgeschreven voor chronische hoest
  • 1% tetracaïne-lollies voorgeschreven voor chronische hoest
  • 4% vernevelde lidocaïne-oplossing voorgeschreven voor chronische hoest
  • Elke SSRI (selectieve serotonineheropnameremmer), b.v. bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine.
  • Elke SNRI (serotonine-noradrenalineheropnameremmer), b.v. venlafaxine, desvenlafaxine, milnacipran, levomilnacipran
  • Elk tricyclisch antidepressivum, b.v. doxepin, clomipramine, nortriptyline, imipramine, protriptyline, amoxapine, trimipramine
  • Elke MAO-remmer (Monoamine-oxidase). bijv. fenelzine, selegiline, isocarboxacid of tranylcypromine
  • Patiënten aan wie eerder amitriptyline of duloxetine was voorgeschreven voor chronische hoest, komen in aanmerking voor het onderzoek, zolang ze de medicatie ten minste 12 weken voorafgaand aan het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0) hadden stopgezet.

De volgende therapieën zijn verboden vanaf 4 weken voorafgaand aan het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0) tot het einde van de 8 weken durende geblindeerde behandelperiode.

• Biologische of farmaceutische therapieën voor onderzoek (exclusief COVID-vaccinatie en COVID-gerelateerde therapie met monoklonale antilichamen)

De volgende therapieën zijn verboden vanaf 12 weken voorafgaand aan het screening-/baselinebezoek (dag -14 tot dag 0) tot het einde van de 8 weken durende geblindeerde behandelperiode.

• Behandeling met een ACE-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhoging van duloxetine
Proefpersonen krijgen 30 mg duloxetine voor geblindeerde periode 1 (eerste behandelingsperiode van 4 weken) en 60 mg duloxetine voor geblindeerde periode 2 (aanvullende behandelingsperiode van 4 weken). Hierna worden proefpersonen gedeblindeerd en krijgen ze routinematige klinische zorg voor de follow-upfase (tot 52 weken).
Geneesmiddel: Duloxetine 30 mg
30 mg oraal gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Duloxetine 60 mg
60 mg oraal gedurende 4 weken
Experimenteel: Amitriptyline dosisverhoging
Proefpersonen krijgen 25 mg amitriptyline voor geblindeerde periode 1 (eerste behandelingsperiode van 4 weken) en 50 mg amitriptyline voor geblindeerde periode 2 (aanvullende behandelingsperiode van 4 weken). Hierna worden proefpersonen gedeblindeerd en krijgen ze routinematige klinische zorg voor de follow-upfase (tot 52 weken).
Geneesmiddel: Amitriptyline 25 mg
25 mg oraal gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Amitriptyline 50 mg
50 mg oraal gedurende 4 weken
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen krijgen 30 mg placebo voor geblindeerde periode 1 (eerste behandelingsperiode van 4 weken) en 60 mg placebo voor geblindeerde periode 2 (aanvullende behandelingsperiode van 4 weken). Hierna worden proefpersonen gedeblindeerd en krijgen ze routinematige klinische zorg voor de follow-upfase (tot 52 weken).
Geneesmiddel: Placebo 30 mg
30 mg tablet zonder actief studiebestanddeel gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Placebo 60 mg
Tablet van 60 mg zonder werkzaam studiebestanddeel gedurende 4 weken
Experimenteel: Duloxetine en Placebo
Proefpersonen krijgen 30 mg duloxetine voor geblindeerde periode 1 (eerste behandelingsperiode van 4 weken) en 30 mg duloxetine plus 30 mg placebo voor geblindeerde periode 2 (aanvullende behandelingsperiode van 4 weken). Hierna worden proefpersonen gedeblindeerd en krijgen ze routinematige klinische zorg voor de follow-upfase (tot 52 weken).
Geneesmiddel: Duloxetine 30 mg
30 mg oraal gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Placebo 30 mg
30 mg tablet zonder actief studiebestanddeel gedurende 4 weken
Experimenteel: Amitriptyline en Placebo
Proefpersonen krijgen 25 mg amitriptyline voor geblindeerde periode 1 (eerste behandelingsperiode van 4 weken) en 25 mg amitriptyline plus 30 mg placebo voor geblindeerde periode 2 (aanvullende behandelingsperiode van 4 weken). Hierna worden proefpersonen gedeblindeerd en krijgen ze routinematige klinische zorg voor de follow-upfase (tot 52 weken).
Geneesmiddel: Placebo 30 mg
30 mg tablet zonder actief studiebestanddeel gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Amitriptyline 25 mg
25 mg oraal gedurende 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in wakkere objectieve hoestfrequentie (na 4 en 8 weken)
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
Het primaire doel is om de frequentie van wakker hoesten na 4 en 8 weken te evalueren met behulp van de Leicester Cough Monitor. De opnames van de akoestische hoestmonitor worden geanalyseerd met behulp van het Leicester Cough Monitor-programma V2.3-MB. Dit zal ook worden uitgevoerd op maand 4, 6, 9 en 12 voor proefpersonen die ervoor kiezen om door te gaan met de optionele niet-geblindeerde voortzetting van het onderzoek na de eerste 8 weken.
4 weken, 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hoestfrequentie per 24 uur
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
Dit zal ook worden geëvalueerd met behulp van de Leicester Cough Monitor en opnames zullen worden geanalyseerd met behulp van het Leicester Cough Monitor-programma V2.3-MB. Alle opnames worden vertrouwelijk bewaard op een veilig gecodeerd apparaat. Dit zal ook worden uitgevoerd op maand 4, 6, 9 en 12 voor proefpersonen die ervoor kiezen om door te gaan met de optionele niet-geblindeerde voortzetting van het onderzoek na de eerste 8 weken.
4 weken, 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute) individueel domein en totaalscores
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
De Leicester Cough Questionnaire (Acute) is een gevalideerd hulpmiddel voor de beoordeling van chronische hoest. Het evalueert fysieke, psychologische en sociale domeinen en hoe deze worden beïnvloed door chronische hoest. Het fysieke domein bestaat uit 8 vragen, het psychologische domein bestaat uit 7 vragen en het sociale domein bestaat uit 4 vragen. De domeinscore wordt berekend als de totale score van vragen in het domein gedeeld door het aantal items in het domein (bereik 1-7). De totale score is de som van individuele domeinscores en varieert van 3-21. In week 4 & 8 wordt zowel het individuele domein als de totaalscore gerapporteerd. Dit zal ook worden uitgevoerd op maand 4, 6, 9 en 12 voor proefpersonen die ervoor kiezen om door te gaan met de optionele niet-geblindeerde voortzetting van het onderzoek na de eerste 8 weken.
4 weken, 8 weken
Verandering in ernst van de hoest Visuele Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
Gescoord op een visuele analoge schaal van 100 mm bij screening/basislijnbezoek (dag -14 tot dag 0) en op dag 28 en dag 56. Dit zal ook worden uitgevoerd op maand 4, 6, 9 en 12 voor proefpersonen die ervoor kiezen om door te gaan met de optionele niet-geblindeerde voortzetting van het onderzoek na de eerste 8 weken.
4 weken, 8 weken
Verandering in Cough Severity Diary-score
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken

Gemeten met behulp van zelfgerapporteerde Cough Severity Diary die patiënten bij aanvang en dagelijks zullen invullen. Verandering in zelfgerapporteerde Cough Severity Diary-score na 4 en 8 weken zal worden geëvalueerd.

Patiënten krijgen een reeks van 6 vragen, waaronder een antwoord op een 5-punts Likertschaal (nooit, zelden, soms, vaak, constant). De volgende vragen worden beoordeeld:

Hoe vaak hoestte u in de afgelopen 24 uur? Hoe vaak heeft u in de afgelopen 24 uur hoestbuien gehad? Hoe ernstig was uw hoest in de afgelopen 24 uur? Hoe vaak had u in de afgelopen 24 uur aandrang om te hoesten? Hoe vaak kon u in de afgelopen 24 uur uw hoest onder controle krijgen? Hoe hevig was uw hoestpijn in de afgelopen 24 uur?

Dit zal ook worden uitgevoerd op maand 4, 6, 9 en 12 voor proefpersonen die ervoor kiezen om door te gaan met de optionele niet-geblindeerde voortzetting van het onderzoek na de eerste 8 weken
4 weken, 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vivek N Iyer, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-009475

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren