两种剂量的度洛西汀和阿米替林治疗间质性肺病相关咳嗽的疗效 (MACS-2)
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验研究，评估两种剂量的度洛西汀和阿米替林治疗间质性肺病相关咳嗽的疗效
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行臂、度洛西汀和阿米替林在间质性肺病相关慢性咳嗽受试者中的剂量递增研究。 受试者将在长达 2 周的时间内接受筛查，并将接受筛查/基线咳嗽监测。 总共 25 名符合进入标准的受试者将以 1：1：1：1：1 的比例随机分配到五个治疗组之一，使用分层随机化，每组 5 个。 每只手臂将有两个连续的 4 周治疗期（盲期 1 和 2）。 在此之后，患者将被揭盲并接受常规临床护理。 在非盲法（常规临床护理）随访阶段；受试者最初将根据他们的初始随机分组选择继续使用阿米替林或度洛西汀。 受试者还可以选择另一种慢性咳嗽疗法（例如 普瑞巴林、加巴喷丁、1% 丁卡因棒棒糖或雾化利多卡因或联合疗法）。
治疗组 5 中在 8 周盲化期间接受安慰剂的受试者将讨论所有可用的咳嗽疗法。 与在常规临床护理期间一样，在非盲法随访期间，将为患者提供治疗选择的灵活性。 是否参加非盲法随访期是可选的。
治疗臂 1：
第 1 个盲期（第 4 周）：30 毫克度洛西汀 第 2 个盲期（第 2 个 4 周）：30 毫克度洛西汀和 30 毫克安慰剂慢性咳嗽的临床护理管理
治疗臂 2：
第 1 个盲期（第 4 周）：30 毫克的度洛西汀 第 2 个盲期（第 2 个 4 周）：60 毫克的度洛西汀（2 粒，每粒 30 毫克） 非盲（常规临床护理）随访期：（最多 52 周）：受试者将为他们的慢性咳嗽提供常规临床护理管理
治疗臂 3：
盲期 1（第 4 周）：25 毫克阿米替林 盲期 2（第 2 周 4 周）：25 毫克阿米替林 + 25 毫克安慰剂 非盲（常规临床护理）随访期：（最多 52 周）：受试者将接受常规治疗慢性咳嗽的临床护理管理
治疗臂 4：
第 1 个盲期（第 4 周）：25 毫克阿米替林 第 2 个盲期（第 2 个 4 周）：50 毫克阿米替林（2 粒，每粒 25 毫克） 非盲（常规临床护理）随访期：（最多 52 周）：受试者将为他们的慢性咳嗽提供常规临床护理管理
治疗臂 5：
盲期 1（第 4 周）：30 毫克安慰剂 盲期 2（第 2 周，4 周）：60 毫克安慰剂（2 粒，每粒 30 毫克） 非盲（常规临床护理）随访期：（最多 52 周）：受试者将为他们的慢性咳嗽提供常规临床护理管理
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic in Rochester
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接触：
- Sue Ann Donlinger
- 电话号码：507-284-9259
- 邮箱：Donlinger.SueAnn@mayo.edu
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首席研究员：
- Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
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副研究员：
- Ashley M Egan, M.D.
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副研究员：
- Sumera R Ahmad, M.D.
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副研究员：
- Sumedh S Hoskote, M.D.
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接触：
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 根据美国胸科学会指南诊断为间质性肺病
- 筛查访视前至少有 3 个月的慢性咳嗽
- 患者应在入组前 3 个月接受稳定剂量的 ILD 导向治疗，并允许继续其 ILD 导向治疗。 这些包括但不限于皮质类固醇、硫唑嘌呤和霉酚酸酯等免疫抑制剂，以及尼达尼布和吡非尼酮等抗纤维化药物。 如果主治医师认为合适，允许使用额外的皮质类固醇和调整 ILD 定向治疗剂量
- 筛选时咳嗽严重程度 VAS 评分≥ 40mm。
- 有生育能力的女性必须同意使用 2 种可接受的节育方法，并且在 8 周研究期结束的筛选期间不捐献卵子。 可接受的节育方法包括确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；输卵管结扎术;或男性绝育。 双屏障方法（女性受试者使用隔膜，男性伴侣使用避孕套，具有杀精剂）满足 2 种可接受的节育形式的要求。 当与受试者偏好的生活方式一致时，真正和完全的禁欲（不是周期性禁欲）是可以接受的。
- 男性受试者及其有生育能力的伴侣必须使用 2 种可接受的节育方法，其中 1 种必须是屏障方法，并且在最后一剂研究药物结束后 3 个月内不从筛选中捐献精子8周。
- 已提供书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守协议的所有方面。
排除标准
- 当前吸烟者（香烟、电子烟或大麻）或过去 12 个月内曾吸烟的前吸烟者。
- 有超过 20 包年吸烟史的前吸烟者
- 在研究期间或在筛选/基线访问（第 -14 天至第 0 天）之前的 12 周内，正在接受被认为是受试者咳嗽潜在原因的 ACE 抑制剂的持续治疗或需要使用 ACE 抑制剂治疗。
- 筛选/基线访视（第 -14 天至第 0 天）4 周内上呼吸道或下呼吸道感染史或近期肺部状态显着变化
- 在筛选/基线访问（第 -14 天至第 0 天）的 2 周内，专门为慢性咳嗽开具的阿片类药物使用史。 允许将阿片类药物用于其他适应症（例如，治疗疼痛）。
- 在筛选/基线访问（第 -14 天至第 0 天）的 2 周内，巴氯芬的使用史专门用于治疗慢性咳嗽。 允许将巴氯芬用于其他适应症（例如，治疗痉挛）。
- 患者慢性咳嗽存在未经治疗或治疗不足的原因（ILD 除外）（由治疗/转诊医师根据 ACCP 指南确定）。 例如 不受控制的哮喘、胃食管反流病或鼻后引流可能解释患者的慢性咳嗽。
- 需要与禁用药物（如下所列）同时进行治疗。
- 使用任何药物或生物研究疗法进行治疗（不包括 2019 年冠状病毒病 (COVID) 疫苗接种和 COVID 相关单克隆抗体疗法）
- 在筛选/基线访视（第 -14 天至第 0 天）前 4 周内参加另一项不允许共同注册的临床试验
- 筛选期间总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍。
- 血清肌酐 < 30 mL/min，血液透析或腹膜透析
- 晚期肝病定义为存在肝硬化和/或门静脉高压征
- 以前对度洛西汀和阿米替林过敏或不耐受的病史（以前因慢性咳嗽或其他原因服用阿米替林或度洛西汀并且耐受药物的患者将被提供参与，无论以前对治疗的反应如何）。
- 目前怀孕或哺乳的女性受试者。
- 研究人员认为可能会干扰本试验的安全性或有效性评估或危及受试者安全的任何医疗状况或残疾的存在。
- 在受试者参与研究期间，计划或预期的主要外科手术或其他活动会干扰受试者遵守协议规定的评估的能力（例如，延长旅行）。
- 目前正在服用另一种 SSRI、SNRI 或 MAO 抑制剂，患者至少在筛选期前 2 周不能安全停药。
在研究的 8 周盲法阶段禁止使用的疗法：
从筛选/基线访问前 2 周（第 -14 天到第 0 天）到 8 周盲法治疗期结束，禁止进行以下治疗。
- 专门用于治疗咳嗽的阿片类药物（任何种类，包括曲马多和可待因）
- 右美沙芬
- 愈创甘油醚
- 扑尔敏
- 苯佐那酯
- 曲唑酮
- 用于慢性咳嗽的普瑞巴林或加巴喷丁
- 用于治疗慢性咳嗽的 1% 丁卡因棒棒糖
- 用于慢性咳嗽的 4% 利多卡因雾化溶液
- 任何 SSRI（选择性血清素再摄取抑制剂），例如 安非他酮、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀。
- 任何 SNRI（血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂），例如 文拉法辛、去甲文拉法辛、米那普仑、左旋米那普仑
- 任何三环类抗抑郁药，例如 多虑平、氯米帕明、去甲替林、丙咪嗪、普罗替林、阿莫沙平、曲米帕明
- 任何 MAO（单胺氧化酶）抑制剂。 例如 苯乙肼、司来吉兰、异甲酸或反苯环丙胺
- 先前因慢性咳嗽而服用阿米替林或度洛西汀的患者只要在筛选/基线访问（第 -14 天至第 0 天）前至少 12 周停药，就有资格参加本研究。
从筛选/基线访问前 4 周（第 -14 天到第 0 天）到 8 周盲法治疗期结束，禁止进行以下治疗。
• 研究性生物或药物疗法（不包括 COVID 疫苗接种和 COVID 相关单克隆抗体疗法）
从筛选/基线访问前 12 周（第 -14 天到第 0 天）到 8 周盲法治疗期结束，禁止进行以下治疗。
• 用 ACE 抑制剂治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：度洛西汀剂量递增
受试者将在第 1 盲期（前 4 周治疗期）接受 30mg 度洛西汀，在第 2 盲期（另外 4 周治疗期）接受 60mg 度洛西汀。
在此之后，受试者将被揭盲并接受后续阶段（长达 52 周）的常规临床护理。
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口服 30 毫克，持续 4 周
60mg 口服 4 周
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实验性的：阿米替林剂量递增
受试者将在第 1 盲期（前 4 周治疗期）接受 25mg 阿米替林，在第 2 盲期（另外 4 周治疗期）接受 50mg 阿米替林。
在此之后，受试者将被揭盲并接受后续阶段（长达 52 周）的常规临床护理。
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口服 25 毫克，持续 4 周
口服 50 毫克，持续 4 周
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将在第 1 盲期（前 4 周治疗期）接受 30mg 安慰剂，在第 2 盲期（另外 4 周治疗期）接受 60mg 安慰剂。
在此之后，受试者将被揭盲并接受后续阶段（长达 52 周）的常规临床护理。
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30 毫克片剂，不含活性研究成分，持续 4 周
60 毫克片剂，不含活性研究成分，持续 4 周
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实验性的：度洛西汀和安慰剂
受试者将在第 1 盲期（前 4 周治疗期）接受 30mg 度洛西汀，在第 2 盲期（另外 4 周治疗期）接受 30mg 度洛西汀加 30mg 安慰剂。
在此之后，受试者将被揭盲并接受后续阶段（长达 52 周）的常规临床护理。
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口服 30 毫克，持续 4 周
30 毫克片剂，不含活性研究成分，持续 4 周
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实验性的：阿米替林和安慰剂
受试者将在第 1 盲期（前 4 周治疗期）接受 25mg 阿米替林，并在第 2 盲期（另外 4 周治疗期）接受 25mg 阿米替林加 30mg 安慰剂。
在此之后，受试者将被揭盲并接受后续阶段（长达 52 周）的常规临床护理。
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30 毫克片剂，不含活性研究成分，持续 4 周
口服 25 毫克，持续 4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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清醒客观咳嗽频率的变化（第 4 周和第 8 周）
大体时间：4周、8周
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主要目的是使用莱斯特咳嗽监测仪评估 4 周和 8 周时的清醒咳嗽频率。
将使用 Leicester Cough Monitor 程序 V2.3-MB 分析声学咳嗽监测记录。
这也将在第 4、6、9 和 12 个月对选择在最初 8 周后继续非盲法继续研究的受试者进行。
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4周、8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 小时咳嗽频率的变化
大体时间：4周、8周
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这也将使用莱斯特咳嗽监测器进行评估，记录将使用莱斯特咳嗽监测器程序 V2.3-MB 进行分析。
所有录音都将在安全的加密设备上保密。
这也将在第 4、6、9 和 12 个月对选择在最初 8 周后继续非盲法继续研究的受试者进行。
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4周、8周
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莱斯特咳嗽问卷（LCQ-急性）个别领域和总分相对于基线的变化
大体时间：4周、8周
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莱斯特咳嗽问卷（急性）是评估慢性咳嗽的有效工具。
它评估身体、心理和社会领域以及它们如何受到慢性咳嗽的影响。
物理领域由8个问题组成，心理领域由7个问题组成，社会领域由4个问题组成。
域分数将计算为域中问题的总分除以域中的项目数（范围 1-7）。
总分是各个领域得分的总和，范围为 3-21。
个人领域以及总分将在第 4 周和第 8 周报告。
这也将在第 4、6、9 和 12 个月对选择在最初 8 周后继续非盲法继续研究的受试者进行。
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4周、8周
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咳嗽严重程度视觉模拟量表 (VAS) 的变化
大体时间：4周、8周
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在筛选/基线访问（第 -14 天至第 0 天）以及第 28 天和第 56 天时以 100 mm 视觉模拟量表评分。
这也将在第 4、6、9 和 12 个月对选择在最初 8 周后继续非盲法继续研究的受试者进行。
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4周、8周
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咳嗽严重程度日记评分的变化
大体时间：4周、8周
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使用患者将在基线和每日基础上填写的自我报告的咳嗽严重程度日记进行测量。 将评估第 4 周和第 8 周时自我报告的咳嗽严重程度日记评分的变化。 患者将被问到一系列 6 个问题，包括并使用 5 分李克特量表（从不、很少、有时、经常、持续）提供答案。 将评估以下问题： 在过去 24 小时内，您咳嗽的频率是多少？ 在过去 24 小时内，您咳嗽的频率是多少？ 在过去 24 小时内，您的咳嗽有多严重？ 在过去 24 小时内，您有多少次有咳嗽的冲动？ 在过去的 24 小时内，您多久能控制一次咳嗽？ 在过去 24 小时内，您的咳嗽疼痛有多严重？ 这也将在第 4、6、9 和 12 个月对选择在最初 8 周后继续非盲法继续研究的受试者进行 |
4周、8周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Vivek N Iyer, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- 21-009475
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