Эффективность двух доз дулоксетина и амитриптилина при кашле, связанном с интерстициальным заболеванием легких (MACS-2)

Критерии включения

• Наличие интерстициального заболевания легких в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества.
• Наличие хронического кашля в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.
• Пациенты должны получать стабильную дозу терапии, направленной на ИЗЛ, в течение 3 месяцев до включения в исследование, и им будет разрешено продолжать лечение, направленное на ИЗЛ. К ним относятся, помимо прочего, кортикостероиды, иммунодепрессанты, такие как азатиоприн и микофенолат, а также антифибротические препараты, включая нинтеданиб и пирфенидон. Дополнительные кортикостероиды и коррекция доз терапии ИЗЛ разрешены, если лечащий врач сочтет это целесообразным.
• Иметь оценку ≥ 40 мм по ВАШ тяжести кашля при скрининге.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать 2 формы приемлемого контроля над рождаемостью и не делать донорство яйцеклеток от скрининга до конца 8-недельного периода исследования. Приемлемые методы контроля рождаемости включают установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС); перевязка маточных труб; или мужская стерилизация. Метод двойного барьера (диафрагма для женщины и презерватив для мужчины-партнера со спермицидом) удовлетворяет требованиям двух форм приемлемого контроля над рождаемостью. Если это согласуется с предпочтительным образом жизни субъекта, допустимо истинное и полное воздержание (не периодическое воздержание).
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать 2 метода приемлемого контроля над рождаемостью, 1 из которых должен быть барьерным методом, и не сдавать сперму после скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата в конце исследования. 8 недель.
• Дали письменное информированное согласие.
• Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения

• Текущий курильщик (сигареты, электронные сигареты или марихуана) или бывшие курильщики, которые курили в течение последних 12 месяцев.
• Бывшие курильщики со стажем курения > 20 пачек в год
• Продолжающееся лечение ингибитором АПФ, которое считается потенциальной причиной кашля у субъекта или требует лечения ингибитором АПФ во время исследования или в течение 12 недель до скринингового/базового визита (с 14-го дня до 0-го дня).
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в анамнезе или недавнее значительное изменение легочного статуса в течение 4 недель после скрининга/базового визита (с 14-го по 0-й день)
• История употребления опиоидов, специально назначенных для лечения хронического кашля в течение 2 недель после скринингового/базового визита (с 14-го по 0-й день). Использование опиоидов по другим показаниям (например, для лечения боли) разрешено.
• Использование баклофена в анамнезе, специально назначенного при хроническом кашле, в течение 2 недель после скринингового/базового визита (с 14-го по 0-й день). Использование баклофена по другим показаниям (например, для лечения спастичности) разрешено.
• Наличие невылеченной или недолеченной причины (кроме ИЗЛ) хронического кашля пациента (как определено лечащим/направляющим врачом в соответствии с рекомендациями ACCP). например неконтролируемая астма, ГЭРБ или выделения из носа, которые потенциально могут объяснить хронический кашель пациента.
• Требуется сопутствующая терапия запрещенными препаратами (перечислены ниже).
• Лечение любой фармацевтической или биологической исследуемой терапией (за исключением вакцинации против коронавирусной болезни 2019 года (COVID) и терапии моноклональными антителами, связанной с COVID)
• Участие в другом клиническом испытании, которое не допускает совместной регистрации в течение 4 недель до скринингового/базового визита (с 14-го по 0-й день)
• Общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) во время скрининга.
• Креатинин сыворотки < 30 мл/мин, гемодиализ или перитонеальный диализ
• Прогрессирующее заболевание печени, определяемое наличием цирроза и/или признаков портальной гипертензии
• Предыдущая гиперчувствительность или непереносимость дулоксетина и амитриптилина в анамнезе (пациентам, которые ранее принимали амитриптилин или дулоксетин по поводу хронического кашля или по другим причинам и переносили это лекарство, будет предложено участие независимо от предыдущего ответа на терапию).
• В настоящее время беременная или кормящая женщина.
• Наличие любого заболевания или инвалидности, которые, по мнению исследователей, могут помешать оценке безопасности или эффективности в этом исследовании или поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Запланированная или ожидаемая серьезная хирургическая процедура или другая деятельность, которая может помешать способности субъекта выполнять предписанные протоколом оценки (например, длительное путешествие) во время участия субъекта в исследовании.
• В настоящее время принимает другой ингибитор СИОЗС, СИОЗСН или МАО, от которого пациент не может безопасно отказаться как минимум за 2 недели до периода скрининга.

Терапия, запрещенная на 8-недельной слепой фазе исследования:

Следующие методы лечения запрещены за 2 недели до визита для скрининга/исходного уровня (от -14 дня до дня 0) и до конца 8-недельного слепого периода лечения.

• Опиоиды (любого типа, включая трамадол и кодеин), специально назначаемые для лечения кашля
• Декстрометорфан
• гвайфенезин
• Хлорфенирамин
• бензонатат
• Тразодон
• Прегабалин или габапентин назначают при хроническом кашле
• Леденцы с 1% раствором тетракаина назначают при хроническом кашле.
• 4% раствор лидокаина через небулайзер назначают при хроническом кашле
• Любой СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), например бупропион, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин.
• Любой SNRI (ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина), например венлафаксин, десвенлафаксин, милнаципран, левомилнаципран
• Любой трициклический антидепрессант, например доксепин, кломипрамин, нортриптилин, имипрамин, протриптилин, амоксапин, тримипрамин
• Любой ингибитор МАО (моноаминоксидазы). например фенелзин, селегилин, изокарбоновая кислота или транилципромин
• Пациенты, которым ранее назначали амитриптилин или дулоксетин для лечения хронического кашля, будут иметь право на участие в исследовании, если они прекратили прием препарата по крайней мере за 12 недель до скринингового/базового визита (день -14 - день 0).

Следующие методы лечения запрещены за 4 недели до визита для скрининга/исходного уровня (от -14 дня до дня 0) и до конца 8-недельного слепого периода лечения.

• Исследуемые биологические или фармацевтические методы лечения (за исключением вакцинации против COVID и терапии моноклональными антителами, связанными с COVID).

Следующие методы лечения запрещены за 12 недель до визита для скрининга/исходного уровня (от -14 дня до дня 0) и до конца 8-недельного слепого периода лечения.

• Лечение ингибитором АПФ