Účinnost dvou dávek duloxetinu a amitriptylinu u kašle souvisejícího s intersticiálním onemocněním plic (MACS-2)

Kritéria pro zařazení

• Mějte diagnózu intersticiálního plicního onemocnění podle pokynů American Thoracic Society Guidelines
• Trvejte chronickým kašlem alespoň 3 měsíce před návštěvou screeningu
• Pacienti by měli být na stabilní dávce terapií zaměřených na ILD po dobu 3 měsíců před zařazením a bude jim umožněno pokračovat v terapiích zaměřených na ILD. Mezi ně patří - ale nejsou omezeny na - kortikosteroidy, imunosupresivní látky, jako je azathioprin a mykofenolát, stejně jako antifibrotické léky včetně nintedanibu a pirfenidonu. Další kortikosteroidy a úprava dávek léčby zaměřené na ILD jsou povoleny, pokud to ošetřující lékař považuje za vhodné
• Mějte při screeningu skóre ≥ 40 mm na VAS závažnosti kašle.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 forem přijatelné antikoncepce a nedarovat vajíčka ze screeningu do konce 8týdenního období studie. Přijatelné metody kontroly porodnosti zahrnují zavedené používání orální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce; nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS); podvázání vejcovodů; nebo mužská sterilizace. Dvojbariérová metoda (bránice pro ženu a kondom pro mužského partnera se spermicidním účinkem) splňuje požadavek na 2 formy přijatelné antikoncepce. Pokud je to v souladu s preferovaným životním stylem subjektu, je přijatelná skutečná a úplná abstinence (nikoli periodická).
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí používat 2 metody přijatelné antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová metoda, a nedarovat sperma ze screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku na konci 8 týdnů.
• Poskytli písemný informovaný souhlas.
• Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení

• Současný kuřák (cigarety, e-cigarety nebo marihuana) nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili během posledních 12 měsíců.
• Bývalí kuřáci s více než 20-letou historií kouření
• Pokračující léčba ACE inhibitorem, který je považován za potenciální příčinu kašle subjektu nebo vyžadující léčbu ACE inhibitorem během studie nebo během 12 týdnů před screeningem/základní návštěvou (den -14 až den 0).
• Anamnéza infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo nedávná významná změna stavu plic během 4 týdnů od screeningu/základní návštěvy (den -14 až den 0)
• Anamnéza užívání opioidů specificky předepsaných pro chronický kašel do 2 týdnů od screeningu/základní návštěvy (den -14 až den 0). Použití opioidů pro jiné indikace (například k léčbě bolesti) je povoleno.
• Anamnéza užívání baklofenu specificky předepsaného pro chronický kašel do 2 týdnů od screeningu/základní návštěvy (den -14 až den 0). Použití baklofenu pro jiné indikace (například k léčbě spasticity) je povoleno.
• Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené příčiny (jiné než ILD) pro chronický kašel pacienta (jak stanoví ošetřující/odesílající lékař podle pokynů ACCP). např. nekontrolované astma, GERD nebo post-nazální drenáž, které by mohly potenciálně vysvětlit chronický kašel pacienta.
• Vyžadující současnou terapii zakázanými léky (uvedenými níže).
• Léčba jakoukoli farmaceutickou nebo biologickou výzkumnou terapií (kromě očkování proti koronavirovému onemocnění z roku 2019 (COVID) a terapie monoklonálními protilátkami související s COVID)
• Účast v jiné klinické studii, která neumožňuje společnou registraci během 4 týdnů před screeningem/základní návštěvou (den -14 až den 0)
• Celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy (ULN) během screeningu.
• Sérový kreatinin < 30 ml/min, hemodialýza nebo peritoneální dialýza
• Pokročilé onemocnění jater definované přítomností cirhózy a/nebo příznaky portální hypertenze
• Předchozí přecitlivělost nebo intolerance na duloxetin a amitriptylin v anamnéze (pacientům, kteří dříve užívali amitriptylin nebo duloxetin pro chronický kašel nebo z jiných důvodů a snášeli léčbu, bude nabídnuta účast bez ohledu na předchozí odpověď na léčbu).
• V současnosti těhotná nebo kojící žena.
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo postižení, o kterém se výzkumníci domnívají, že by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti v této studii nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok nebo jiná aktivita, která by narušila schopnost subjektu vyhovět protokolem nařízeným hodnocením (např. prodloužené cestování) během účasti subjektu ve studii.
• V současné době užívá buď další inhibitor SSRI, SNRI nebo MAO, který pacient nemůže bezpečně vysadit alespoň 2 týdny před obdobím screeningu.

Terapie, které jsou zakázány během 8týdenní zaslepené fáze studie:

Následující terapie jsou zakázány od 2 týdnů před screeningem/základní návštěvou (den -14 až den 0) do konce 8týdenního zaslepeného léčebného období.

• Opioidy (jakéhokoli druhu včetně tramadolu a kodeinu) speciálně předepisované k léčbě kašle
• Dextromethorfan
• Guajfenesin
• Chlorfeniramin
• Benzonatát
• Trazodon
• Pregabalin nebo gabapentin předepsané pro chronický kašel
• 1% tetrakainová lízátka předepsaná na chronický kašel
• 4% nebulizovaný roztok lidokainu předepsaný pro chronický kašel
• Jakýkoli SSRI (selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu), např. bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin.
• Jakýkoli SNRI (inhibitor zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu), např. venlafaxin, desvenlafaxin, milnacipran, levomilnacipran
• Jakékoli tricyklické antidepresivum, např. doxepin, klomipramin, nortriptylin, imipramin, protriptylin, amoxapin, trimipramin
• Jakýkoli inhibitor MAO (monoaminooxidázy). např. fenelzin, selegilin, isokarboxacid nebo tranylcypromin
• Pacienti, kterým byl dříve předepsán buď amitriptylin nebo duloxetin pro chronický kašel, budou způsobilí pro studii, pokud přerušili léčbu alespoň 12 týdnů před screeningem/základní návštěvou (den -14 až den 0).

Následující terapie jsou zakázány od 4 týdnů před screeningem/základní návštěvou (den -14 až den 0) do konce 8týdenního zaslepeného léčebného období.

• Vyšetřovací biologické nebo farmaceutické terapie (kromě očkování proti COVID a terapie monoklonálními protilátkami souvisejícími s COVID)

Následující terapie jsou zakázány od 12 týdnů před screeningem/základní návštěvou (den -14 až den 0) do konce 8týdenního zaslepeného léčebného období.

• Léčba ACE inhibitorem