Wirksamkeit von zwei Dosen Duloxetin und Amitriptylin bei Husten im Zusammenhang mit interstitieller Lungenerkrankung (MACS-2)

Einschlusskriterien

• Eine Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society haben
• Haben Sie mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch einen chronischen Husten
• Die Patienten sollten 3 Monate vor der Aufnahme eine stabile Dosis ILD-gerichteter Therapien erhalten und dürfen ihre ILD-gerichteten Therapien fortsetzen. Dazu gehören unter anderem Kortikosteroide, Immunsuppressiva wie Azathioprin und Mycophenolat sowie antifibrotische Medikamente wie Nintedanib und Pirfenidon. Zusätzliche Kortikosteroide und Anpassungen der ILD-gerichteten Therapiedosen sind zulässig, wenn der behandelnde Arzt dies für angemessen hält
• Haben Sie beim Screening eine Punktzahl von ≥ 40 mm auf der Hustenschwere-VAS.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung zu verwenden und bis zum Ende des 8-wöchigen Studienzeitraums keine Eizellen aus dem Screening zu spenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS); Ligatur der Eileiter; oder männliche Sterilisation. Die Doppelbarrierenmethode (Diaphragma für weibliche Probanden und Kondom für männlichen Partner mit Spermizid) erfüllt die Anforderung für 2 Formen akzeptabler Empfängnisverhütung. Wenn es mit dem bevorzugten Lebensstil des Probanden übereinstimmt, ist echte und vollständige Abstinenz (nicht periodische Abstinenz) akzeptabel.
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen 2 Methoden der akzeptablen Empfängnisverhütung anwenden, von denen 1 eine Barrieremethode sein muss, und keine Samenspende aus dem Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments am Ende vornehmen 8 Wochen.
• Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien

• Aktuelle Raucher (Zigaretten, E-Zigaretten oder Marihuana) oder ehemalige Raucher, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben.
• Ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von > 20 Packungsjahren
• Fortlaufende Behandlung mit einem ACE-Hemmer, der als mögliche Ursache für den Husten eines Probanden angesehen wird oder eine Behandlung mit einem ACE-Hemmer während der Studie oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening/Baseline-Besuch (Tag -14 bis Tag 0) erfordert.
• Vorgeschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder kürzliche signifikante Veränderung des Lungenstatus innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening/Basisbesuch (Tag -14 bis Tag 0)
• Vorgeschichte des Opioidkonsums, der speziell für chronischen Husten innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening / Baseline-Besuch (Tag -14 bis Tag 0) verschrieben wurde. Die Verwendung von Opioiden für andere Indikationen (z. B. zur Behandlung von Schmerzen) ist zulässig.
• Vorgeschichte der Anwendung von Baclofen, die speziell für chronischen Husten innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening/Baseline-Besuch (Tag -14 bis Tag 0) verschrieben wurde. Die Verwendung von Baclofen für andere Indikationen (z. B. zur Behandlung von Spastik) ist erlaubt.
• Vorhandensein einer unbehandelten oder unzureichend behandelten Ursache (außer ILD) für den chronischen Husten des Patienten (wie vom behandelnden/überweisenden Arzt gemäß den ACCP-Richtlinien festgestellt). z.B. unkontrolliertes Asthma, GERD oder postnasale Drainage, die möglicherweise den chronischen Husten des Patienten erklären könnten.
• Erfordern einer begleitenden Therapie mit verbotenen Medikamenten (unten aufgeführt).
• Behandlung mit einer pharmazeutischen oder biologischen Prüftherapie (ausgenommen Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID) und COVID-bezogene monoklonale Antikörpertherapie)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die keine Miteinschreibung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening/Baseline-Besuch zulässt (Tag -14 bis Tag 0)
• Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screenings.
• Serumkreatinin < 30 ml/min, Hämodialyse oder Peritonealdialyse
• Fortgeschrittene Lebererkrankung, definiert durch das Vorhandensein einer Zirrhose und/oder Anzeichen einer portalen Hypertension
• Vorgeschichte einer früheren Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Duloxetin und Amitriptylin (Patienten, die zuvor entweder Amitriptylin oder Duloxetin wegen chronischem Husten oder aus anderen Gründen eingenommen und das Medikament vertragen haben, wird die Teilnahme angeboten, unabhängig vom früheren Ansprechen auf die Therapie).
• Derzeit schwangere oder stillende weibliche Person.
• Vorhandensein einer Erkrankung oder Behinderung, von der die Ermittler glauben, dass sie die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit in dieser Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
• Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff oder andere Aktivitäten, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die vom Protokoll vorgeschriebenen Bewertungen (z. B. längere Reisen) während der Teilnahme des Probanden an der Studie einzuhalten.
• Derzeit entweder einen anderen SSRI-, SNRI- oder MAO-Hemmer einnehmen, den der Patient mindestens 2 Wochen vor dem Screening-Zeitraum nicht sicher absetzen kann.

Therapien, die während der 8-wöchigen verblindeten Phase der Studie verboten sind:

Die folgenden Therapien sind ab 2 Wochen vor dem Screening/Basisbesuch (Tag -14 bis Tag 0) bis zum Ende des 8-wöchigen verblindeten Behandlungszeitraums verboten.

• Opioide (jeglicher Art, einschließlich Tramadol und Codein), die speziell zur Behandlung von Husten verschrieben werden
• Dextromethorphan
• Guaifenesin
• Chlorpheniramin
• Benzonat
• Trazodon
• Pregabalin oder Gabapentin bei chronischem Husten verschrieben
• 1% Tetracain-Lutscher für chronischen Husten verschrieben
• 4% zerstäubte Lidocainlösung, die bei chronischem Husten verschrieben wird
• Jeder SSRI (selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer), z. Bupropion, Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin.
• Jeder SNRI (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer), z. Venlafaxin, Desvenlafaxin, Milnacipran, Levomilnacipran
• Jedes trizyklische Antidepressivum, z. Doxepin, Clomipramin, Nortriptylin, Imipramin, Protriptylin, Amoxapin, Trimipramin
• Jeder MAO (Monoaminoxidase)-Hemmer. z.B. Phenelzin, Selegilin, Isocarbonsäure oder Tranylcypromin
• Patienten, denen zuvor entweder Amitriptylin oder Duloxetin gegen chronischen Husten verschrieben wurde, kommen für die Studie in Frage, sofern sie das Medikament mindestens 12 Wochen vor dem Screening/Basisbesuch (Tag -14 bis Tag 0) abgesetzt haben.

Die folgenden Therapien sind ab 4 Wochen vor dem Screening/Basisbesuch (Tag -14 bis Tag 0) bis zum Ende des 8-wöchigen verblindeten Behandlungszeitraums verboten.

• Biologische oder pharmazeutische Prüftherapien (ausgenommen COVID-Impfung und COVID-bezogene monoklonale Antikörpertherapie)

Die folgenden Therapien sind ab 12 Wochen vor dem Screening/Basisbesuch (Tag -14 bis Tag 0) bis zum Ende des 8-wöchigen verblindeten Behandlungszeitraums verboten.

• Behandlung mit einem ACE-Hemmer