Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av två doser av duloxetin och amitriptylin vid interstitiell lungsjukdomsrelaterad hosta (MACS-2)

29 mars 2024 uppdaterad av: Vivek N Iyer, Mayo Clinic

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosupptrappningspilotstudie som utvärderar effektiviteten av två doser duloxetin och amitriptylin vid interstitiell lungsjukdomsrelaterad hosta

Denna forskningsstudie utvärderar effektiviteten av eskalerande doser av Amitriptylin och Duloxetin för att minska hostfrekvensen hos patienter med interstitiell lungsjukdom (ILD)-relaterad hosta.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell-arm, dosökningsstudie av Duloxetin & Amitriptylin hos patienter med interstitiell lungsjukdomsrelaterad kronisk hosta. Försökspersoner kommer att screenas under en period på upp till 2 veckor och kommer att genomgå screening/baslinjehostaövervakning. Totalt 25 försökspersoner som uppfyller inträdeskriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1:1:1:1:1-förhållande till en av fem behandlingsarmar med stratifierad randomisering i block om 5. Varje arm kommer att ha två på varandra följande 4-veckors behandlingsperioder (blindad period 1 och 2). Efter detta kommer patienter att avblindas och få rutinmässig klinisk vård. Under den oblindade (rutinmässig klinisk vård) uppföljningsfasen; försökspersonerna kommer initialt att erbjudas möjligheten att fortsätta med amitriptylin eller duloxetin baserat på deras initiala randomiseringsarm. Försökspersoner kan också välja en alternativ kronisk hostbehandling (t. pregabalin, gabapentin, 1 % tetrakainklubba eller nebuliserat lidokain eller kombinationsterapi).

Försökspersoner i behandlingsarm 5, som fick placebo under den blinda perioden på 8 veckor, kommer att ha en diskussion om alla tillgängliga hostbehandlingar. Patienterna kommer att erbjudas flexibiliteten i behandlingsalternativen under den oförblindade uppföljningen på samma sätt som under rutinmässig klinisk vård. Deltagande i den oblindade uppföljningsperioden är valfritt.

Behandlingsarm 1:

Blindad period 1 (1:a 4 veckorna): 30 mg Duloxetine Blindad period 2 (2:a 4 veckorna): 30 mg Duloxetin & 30 mg Placebo Unblinded (rutinmässig klinisk vård) uppföljningsperiod: (upp till 52 veckor): Försökspersonerna kommer att erbjudas rutin klinisk vård för deras kroniska hosta

Behandlingsarm 2:

Blindad period 1 (1:a 4 veckorna): 30 mg Duloxetine Blindad period 2 (2:a 4 veckorna): 60 mg Duloxetin (2 piller på 30 mg vardera) Oblindad (rutinmässig klinisk vård) uppföljningsperiod: (upp till 52 veckor): Försökspersonerna kommer att erbjudas rutinmässig klinisk vård för sin kroniska hosta

Behandlingsarm 3:

Blindad period 1 (1:a 4 veckorna): 25 mg Amitriptylin Blindad period 2 (2:a 4 veckorna): 25 mg amitriptylin + 25 mg placebo Oblindad (rutinmässig klinisk vård) uppföljningsperiod: (upp till 52 veckor): Försökspersonerna kommer att erbjudas rutinmässigt klinisk vård för deras kroniska hosta

Behandlingsarm 4:

Blindad period 1 (1:a 4 veckorna): 25 mg Amitriptylin Blindad period 2 (2:a 4 veckorna): 50 mg amitriptylin (2 piller på 25 mg vardera) Oblindad (rutinmässig klinisk vård) uppföljningsperiod: (upp till 52 veckor): Försökspersonerna kommer att erbjudas rutinmässig klinisk vård för sin kroniska hosta

Behandlingsarm 5:

Blindad period 1 (1:a 4 veckorna): 30 mg placebo Blindad period 2 (2:a 4 veckorna): 60 mg placebo (2 piller på 30 mg vardera) Oblindad (rutinmässig klinisk vård) uppföljningsperiod: (upp till 52 veckor): Försökspersonerna kommer att erbjudas rutinmässig klinisk vård för sin kroniska hosta

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
        • Underutredare:
          • Ashley M Egan, M.D.
        • Underutredare:
          • Sumera R Ahmad, M.D.
        • Underutredare:
          • Sumedh S Hoskote, M.D.
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Har en diagnos av interstitiell lungsjukdom enligt American Thoracic Society Guidelines
  • Ha en kronisk hosta i minst 3 månader före screeningbesöket
  • Patienter bör ha en stabil dos av ILD-riktade terapier i 3 månader före inskrivning och kommer att tillåtas fortsätta sina ILD-riktade terapier. Dessa inkluderar -men är inte begränsade till - kortikosteroider, immunsuppressiva medel som azatioprin och mykofenolat, såväl som antifibrotiska läkemedel inklusive nintedanib och pirfenidon. Ytterligare kortikosteroider och justering av ILD-riktade terapidoser är tillåtna om den behandlande läkaren bedömer det lämpligt
  • Ha en poäng på ≥ 40 mm på VAS för hosta vid screening.
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två godtagbara preventivmedel och inte donera ägg från screening till slutet av den åtta veckor långa studieperioden. Acceptabla preventivmetoder inkluderar etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS); tubal ligering; eller manlig sterilisering. Dubbelbarriärmetoden (diafragma för kvinnlig försöksperson och kondom för manlig partner med spermiedödande medel) uppfyller kravet på 2 former av acceptabel preventivmedel. När det överensstämmer med patientens föredragna livsstil är sann och fullständig abstinens (inte periodisk abstinens) acceptabel.
  • Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste använda 2 metoder för acceptabel preventivmedel, varav 1 måste vara en barriärmetod, och donera ingen sperma från screening förrän 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet i slutet av 8 veckor.
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke.
  • Är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier

  • Aktuell rökare (cigaretter, e-cigaretter eller marijuana) eller före detta rökare som har rökt under de senaste 12 månaderna.
  • Tidigare rökare med > 20 års historia av rökning
  • Pågående behandling med en ACE-hämmare som anses vara den potentiella orsaken till en patients hosta eller som kräver behandling med en ACE-hämmare under studien eller inom 12 veckor före screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0).
  • Historik av övre eller nedre luftvägsinfektion eller nyligen signifikant förändring av lungstatus inom 4 veckor efter screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0)
  • Historik med opioidanvändning specifikt ordinerad för kronisk hosta inom 2 veckor efter screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0). Användning av opioider för andra indikationer (till exempel för att behandla smärta) är tillåten.
  • Historik av baklofenanvändning specifikt ordinerat för kronisk hosta inom 2 veckor efter screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0). Användning av baklofen för andra indikationer (till exempel för att behandla spasticitet) är tillåten.
  • Förekomst av en obehandlad eller underbehandlad orsak (annan än ILD) för patientens kroniska hosta (enligt den behandlande/remitterande läkaren enligt ACCP-riktlinjerna). t.ex. okontrollerad astma, GERD eller post-nasal dränering som potentiellt kan förklara patientens kroniska hosta.
  • Kräver samtidig behandling med förbjudna läkemedel (anges nedan).
  • Behandling med någon farmaceutisk eller biologisk undersökningsterapi (exklusive vaccination mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID) och covid-relaterad monoklonal antikroppsterapi)
  • Deltagande i en annan klinisk prövning som inte tillåter samtidig registrering inom 4 veckor före screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0)
  • Totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) under screening.
  • Serumkreatinin < 30 ml/min, hemodialys eller peritonealdialys
  • Avancerad leversjukdom definierad av förekomst av cirros och/eller tecken på portal hypertoni
  • Tidigare överkänslighet eller intolerans mot Duloxetin & Amitriptylin (patienter som tidigare har ätit antingen amitriptylin eller duloxetin av kronisk hosta eller andra skäl och som har tolererat medicinen kommer att erbjudas deltagande oavsett tidigare behandlingssvar).
  • För närvarande gravid eller ammande kvinnlig subjekt.
  • Närvaro av något medicinskt tillstånd eller funktionshinder som utredarna tror kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt i denna prövning eller äventyra patientens säkerhet.
  • Planerade eller förväntade större kirurgiska ingrepp eller annan aktivitet som skulle störa försökspersonens förmåga att följa protokollbelagda bedömningar (t.ex. förlängd resa) under försökspersonens deltagande i studien.
  • Tar för närvarande antingen en annan SSRI, SNRI eller MAO-hämmare som patienten inte säkert kan avbryta minst 2 veckor före screeningsperioden.

Terapier som är förbjudna under den 8-veckors blinda fasen av studien:

Följande terapier är förbjudna från 2 veckor före screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0) till slutet av den 8 veckor långa blinda behandlingsperioden.

  • Opioider (av vilket slag som helst inklusive tramadol och kodein) speciellt ordinerade för behandling av hosta
  • Dextrometorfan
  • Guaifenesin
  • Klorfeniramin
  • Bensonatat
  • Trazodon
  • Pregabalin eller gabapentin ordinerats för kronisk hosta
  • 1% tetrakain klubbor förskrivna för kronisk hosta
  • 4 % nebuliserad lidokainlösning förskriven för kronisk hosta
  • Alla SSRI (selektiv serotoninåterupptagshämmare) t.ex. bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin.
  • Någon SNRI (serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare) t.ex. venlafaxin, desvenlafaxin, milnacipran, levomilnacipran
  • Alla tricykliska antidepressiva medel t.ex. doxepin, klomipramin, nortriptylin, imipramin, protriptylin, amoxapin, trimipramin
  • Alla MAO-hämmare (monoaminoxidas). t.ex. fenelzin, selegilin, isokarboxsyra eller tranylcypromin
  • Patienter som tidigare ordinerats antingen amitriptylin eller duloxetin för kronisk hosta kommer att vara berättigade till studien så länge som de hade avbrutit medicineringen minst 12 veckor före screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0).

Följande terapier är förbjudna från 4 veckor före screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0) till och med slutet av den 8 veckor långa blinda behandlingsperioden.

• Undersökande biologiska eller farmaceutiska terapier (exklusive covid-vaccination och covid-relaterad monoklonal antikroppsterapi)

Följande terapier är förbjudna från 12 veckor före screening/baslinjebesöket (dag -14 till dag 0) till och med slutet av den 8 veckor långa blinda behandlingsperioden.

• Behandling med ACE-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning av duloxetin
Försökspersonerna kommer att få 30 mg Duloxetin för blindad period 1 (första 4 veckors behandlingsperiod) och 60 mg Duloxetin för blindad period 2 (ytterligare 4 veckors behandlingsperiod). Efter detta kommer försökspersonerna att avblindas och få rutinmässig klinisk vård för uppföljningsfasen (upp till 52 veckor).
Läkemedel: Duloxetin 30 MG
30 mg oralt i 4 veckor
Läkemedel: Duloxetin 60 MG
60 mg oralt i 4 veckor
Experimentell: Dosökning av amitriptylin
Försökspersoner kommer att få 25 mg amitriptylin för blindad period 1 (första 4 veckors behandlingsperiod) och 50 mg amitriptylin för blindad period 2 (ytterligare 4 veckors behandlingsperiod). Efter detta kommer försökspersonerna att avblindas och få rutinmässig klinisk vård för uppföljningsfasen (upp till 52 veckor).
Läkemedel: Amitriptylin 25 MG
25 mg oralt i 4 veckor
Läkemedel: Amitriptylin 50 MG
50 mg oralt i 4 veckor
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna kommer att få 30 mg placebo för blindad period 1 (första 4 veckors behandlingsperiod) och 60 mg placebo för blindad period 2 (ytterligare 4 veckors behandlingsperiod). Efter detta kommer försökspersonerna att avblindas och få rutinmässig klinisk vård för uppföljningsfasen (upp till 52 veckor).
Läkemedel: Placebo 30 MG
30 mg tablett utan aktiv studieingrediens under 4 veckor
Läkemedel: Placebo 60 MG
60 mg tablett utan aktiv studieingrediens under 4 veckor
Experimentell: Duloxetin och placebo
Försökspersonerna kommer att få 30 mg Duloxetin för blindad period 1 (första 4 veckors behandlingsperiod) och 30 mg Duloxetin plus 30 mg placebo för blindad period 2 (ytterligare 4 veckors behandlingsperiod). Efter detta kommer försökspersonerna att avblindas och få rutinmässig klinisk vård för uppföljningsfasen (upp till 52 veckor).
Läkemedel: Duloxetin 30 MG
30 mg oralt i 4 veckor
Läkemedel: Placebo 30 MG
30 mg tablett utan aktiv studieingrediens under 4 veckor
Experimentell: Amitriptylin och placebo
Försökspersonerna kommer att få 25 mg amitriptylin för blindad period 1 (första 4 veckors behandlingsperiod) och 25 mg amitriptylin plus 30 mg placebo för blindad period 2 (ytterligare 4 veckors behandlingsperiod). Efter detta kommer försökspersonerna att avblindas och få rutinmässig klinisk vård för uppföljningsfasen (upp till 52 veckor).
Läkemedel: Placebo 30 MG
30 mg tablett utan aktiv studieingrediens under 4 veckor
Läkemedel: Amitriptylin 25 MG
25 mg oralt i 4 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i vaken objektiv hostafrekvens (vid 4 och 8 veckor)
Tidsram: 4 veckor, 8 veckor
Det primära målet är att utvärdera frekvensen av vaken hosta vid 4 och 8 veckor med hjälp av Leicester Cough Monitor. Den akustiska hostmonitorns inspelningar kommer att analyseras med hjälp av Leicester Cough Monitor-programmet V2.3-MB. Detta kommer också att utföras under månaderna 4, 6, 9 och 12 för försökspersoner som väljer att fortsätta med den valfria oförblindade fortsättningen av studien efter de första 8 veckorna.
4 veckor, 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i 24-timmars hostfrekvens
Tidsram: 4 veckor, 8 veckor
Detta kommer också att utvärderas med hjälp av Leicester Cough Monitor och inspelningar kommer att analyseras med hjälp av Leicester Cough Monitor-programmet V2.3-MB. Alla inspelningar kommer att hållas konfidentiella på en säker krypterad enhet. Detta kommer också att utföras under månaderna 4, 6, 9 och 12 för försökspersoner som väljer att fortsätta med den valfria oförblindade fortsättningen av studien efter de första 8 veckorna.
4 veckor, 8 veckor
Ändring från baslinjen i Leicester Cough Questionnaire (LCQ-akut) individuell domän och totala poäng
Tidsram: 4 veckor, 8 veckor
Leicester Cough Questionnaire (akut) är ett validerat verktyg för bedömning av kronisk hosta. Den utvärderar fysiska, psykologiska och sociala domäner och hur de påverkas av kronisk hosta. Den fysiska domänen består av 8 frågor, den psykologiska domänen består av 7 frågor och den sociala domänen består av 4 frågor. Domänpoängen kommer att beräknas som totalpoängen från frågor i domänen dividerat med antalet objekt i domänen (intervall 1-7). Den totala poängen är summan av individuella domänpoäng och sträcker sig från 3-21. Den individuella domänen samt totalpoängen kommer att rapporteras vecka 4 & 8. Detta kommer också att utföras under månaderna 4, 6, 9 och 12 för försökspersoner som väljer att fortsätta med den valfria oförblindade fortsättningen av studien efter de första 8 veckorna.
4 veckor, 8 veckor
Förändring i hosta Severity Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: 4 veckor, 8 veckor
Gjorde poäng på en 100 mm visuell analog skala vid screening/baslinjebesök (dag -14 till dag 0) och dag 28 och 56. Detta kommer också att utföras under månaderna 4, 6, 9 och 12 för försökspersoner som väljer att fortsätta med den valfria oförblindade fortsättningen av studien efter de första 8 veckorna.
4 veckor, 8 veckor
Förändring i Hosta Severity Diary poäng
Tidsram: 4 veckor, 8 veckor

Mäts med hjälp av självrapporterad hostdagbok som patienterna kommer att fylla i vid baslinjen och dagligen. Förändring i självrapporterad hostdagbok poäng vid 4 och 8 veckor kommer att utvärderas.

Patienterna kommer att ställas en serie på 6 frågor inklusive och kommer att ge ett svar med hjälp av en 5-gradig Likert-skala (aldrig, sällan, ibland, ofta, konstant). Följande frågor kommer att utvärderas:

Hur ofta har du hostat under de senaste 24 timmarna? Hur ofta har du haft hostanfall under de senaste 24 timmarna? Hur kraftig var din hosta under de senaste 24 timmarna? Hur ofta har du varit sugen på att hosta under de senaste 24 timmarna? Under de senaste 24 timmarna, hur ofta kunde du kontrollera din hosta? Under de senaste 24 timmarna, hur svår var din smärta från hosta?

Detta kommer också att utföras under månaderna 4, 6, 9 och 12 för försökspersoner som väljer att fortsätta med den valfria oförblindade fortsättningen av studien efter de första 8 veckorna
4 veckor, 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Vivek N Iyer, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2021

Första postat (Faktisk)

16 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-009475

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Interstitiell lungsjukdom

Kliniska prövningar på Duloxetin 30 MG

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera