Efficacité de deux doses de duloxétine et d'amitriptyline dans la toux liée à la maladie pulmonaire interstitielle (MACS-2)

Critère d'intégration

• Avoir un diagnostic de maladie pulmonaire interstitielle selon les directives de l'American Thoracic Society
• Avoir une toux chronique pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage
• Les patients doivent recevoir une dose stable de thérapies dirigées par l'ILD pendant 3 mois avant l'inscription et seront autorisés à poursuivre leurs thérapies dirigées par l'ILD. Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine et le mycophénolate, ainsi que les médicaments antifibrotiques, notamment le nintédanib et la pirfénidone. Des corticostéroïdes supplémentaires et un ajustement des doses de thérapie dirigées vers l'ILD sont autorisés si cela est jugé approprié par le médecin traitant
• Avoir un score ≥ 40 mm sur l'EVA de gravité de la toux au dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception acceptables et ne faire aucun don d'ovules du dépistage jusqu'à la fin de la période d'étude de 8 semaines. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (IUS); ligature des trompes; ou la stérilisation masculine. La méthode à double barrière (diaphragme pour le sujet féminin et préservatif pour le partenaire masculin avec spermicide) satisfait à l'exigence de 2 formes de contraception acceptables. Lorsqu'elle est concordante avec le style de vie préféré du sujet, une abstinence vraie et complète (et non une abstinence périodique) est acceptable.
• Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables, dont 1 doit être une méthode de barrière, et ne faire aucun don de sperme à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude à la fin de 8 semaines.
• Avoir fourni un consentement éclairé écrit.
• Sont disposés et capables de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion

• Fumeur actuel (cigarettes, e-cigarettes ou marijuana) ou ancien fumeur ayant fumé au cours des 12 derniers mois.
• Anciens fumeurs ayant fumé plus de 20 paquets-années
• Traitement en cours avec un inhibiteur de l'ECA considéré comme la cause potentielle de la toux d'un sujet ou nécessitant un traitement avec un inhibiteur de l'ECA pendant l'étude ou dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage/de référence (jour 14 au jour 0).
• Antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou changement significatif récent de l'état pulmonaire dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage/de référence (jour 14 au jour 0)
• Antécédents d'utilisation d'opioïdes spécifiquement prescrits pour la toux chronique dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage / de référence (jour -14 au jour 0). L'utilisation d'opioïdes pour d'autres indications (par exemple, pour traiter la douleur) est autorisée.
• Antécédents d'utilisation de baclofène spécifiquement prescrit pour la toux chronique dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage/de référence (jour -14 au jour 0). L'utilisation du baclofène pour d'autres indications (par exemple, pour traiter la spasticité) est autorisée.
• Présence d'une cause non traitée ou sous-traitée (autre qu'une ILD) pour la toux chronique du patient (telle que déterminée par le médecin traitant/référent selon les directives de l'ACCP). par exemple. asthme non contrôlé, RGO ou drainage post-nasal pouvant potentiellement expliquer la toux chronique du patient.
• Nécessitant un traitement concomitant avec des médicaments interdits (énumérés ci-dessous).
• Traitement avec toute thérapie expérimentale pharmaceutique ou biologique (à l'exclusion de la vaccination contre la maladie à coronavirus de 2019 (COVID) et de la thérapie par anticorps monoclonal liée à la COVID)
• Participation à un autre essai clinique qui ne permet pas la co-inscription dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage/de référence (Jour -14 au Jour 0)
• Bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
• Créatinine sérique < 30 mL/min, hémodialyse ou dialyse péritonéale
• Maladie hépatique avancée définie par la présence d'une cirrhose et/ou de signes d'hypertension portale
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance à la duloxétine et à l'amitriptyline (les patients qui ont déjà pris de l'amitriptyline ou de la duloxétine pour une toux chronique ou d'autres raisons et qui ont toléré le médicament se verront proposer de participer quelle que soit leur réponse antérieure au traitement).
• Sujet féminin actuellement enceinte ou allaitant.
• Présence de toute condition médicale ou handicap qui, selon les enquêteurs, pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité dans cet essai ou compromettre la sécurité du sujet.
• Intervention chirurgicale majeure planifiée ou anticipée ou autre activité qui interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux évaluations prescrites par le protocole (par exemple, un voyage prolongé) pendant la participation du sujet à l'étude.
• Prend actuellement un autre inhibiteur SSRI, SNRI ou MAO que le patient ne peut pas interrompre en toute sécurité au moins 2 semaines avant la période de dépistage.

Thérapies interdites pendant la phase en aveugle de 8 semaines de l'étude :

Les thérapies suivantes sont interdites à partir de 2 semaines avant la visite de dépistage/de référence (jour 14 au jour 0) jusqu'à la fin de la période de traitement en aveugle de 8 semaines.

• Opioïdes (de tout type, y compris le tramadol et la codéine) spécifiquement prescrits pour le traitement de la toux
• Dextrométhorphane
• Guaifénésine
• Chlorphéniramine
• Benzonatate
• Trazodone
• Prégabaline ou gabapentine prescrits pour la toux chronique
• Sucettes à 1% de tétracaïne prescrites pour la toux chronique
• Solution de lidocaïne nébulisée à 4 % prescrite pour la toux chronique
• Tout ISRS (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine), par ex. bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine.
• Tout SNRI (inhibiteur de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine), par ex. venlafaxine, desvenlafaxine, milnacipran, lévomilnacipran
• Tout antidépresseur tricyclique, par ex. doxépine, clomipramine, nortriptyline, imipramine, protriptyline, amoxapine, trimipramine
• Tout inhibiteur de la MAO (monoamine oxydase). par exemple. phénelzine, sélégiline, isocarboxacide ou tranylcypromine
• Les patients à qui on avait précédemment prescrit de l'amitriptyline ou de la duloxétine pour la toux chronique seront éligibles pour l'étude tant qu'ils auront arrêté le médicament au moins 12 semaines avant la visite de dépistage/de référence (jour 14 au jour 0).

Les thérapies suivantes sont interdites à partir de 4 semaines avant la visite de dépistage/de référence (jour 14 au jour 0) jusqu'à la fin de la période de traitement en aveugle de 8 semaines.

• Thérapies biologiques ou pharmaceutiques expérimentales (à l'exclusion de la vaccination contre la COVID et de la thérapie par anticorps monoclonaux liée à la COVID)

Les thérapies suivantes sont interdites à partir de la 12 semaine précédant la visite de dépistage/de référence (jour 14 au jour 0) jusqu'à la fin de la période de traitement en aveugle de 8 semaines.

• Traitement avec un inhibiteur de l'ECA