急性および慢性移植片対宿主病に対するルキソリチニブの研究

アーム1

包含基準:

• -慢性GVHDの確立された診断（すべてのグレードが対象）
• -現在、慢性GVHDのルキソリチニブによる治療を最低3週間行っています
• -ルキソリチニブレベルを取得する1週間前に、ルキソリチニブまたは同時アゾール（存在する場合）の用量に変化がない
• 入学資格年齢（入学時0歳～18歳以下）

除外基準:

• 急性および慢性の両方のGVHD機能を備えたオーバーラップ症候群に似た臨床症状

アーム 2

包含基準:

• -同種造血幹細胞移植または固形臓器移植後の年齢が12歳未満の状態
• -基礎となる診断、準備レジメン、幹細胞源、または急性GVHD予防が適格です
• -ステロイドに抵抗性の急性GVHDの診断（メチルプレドニゾロンまたは生物学的に同等の経口ステロイドの2 mg / kg /日への改善の欠如として定義される、7日間、またはメチルプレドニゾロンの2 mg / kg /日で72時間以内の急性GVHDの進行、または生物学的に同等の経口投与量）
• 経腸薬の服用が可能
• -全身免疫抑制療法を必要とする同種HSCT後に発生する、修正されたGlucksberg基準に従って臨床的に診断されたグレードII〜IVの急性GVHD。 急性 GVHD に関与する臓器の生検は推奨されますが、研究登録には必須ではありません。
• ルキソリチニブを開始する決定時の血球数: 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm3* および血小板 ≥ 20,000/mm3 (* 成長因子補充および輸血サポートの使用は、これらの上記で定義された血液学的パラメータを達成するために許可されています)
• シスタチンCによる推定GFRが30mL/分を超える
• -急性GVHDの以前の全身治療は許可されています。 ルキソリチニブが開始されると、これらの薬剤のそれ以上の投与は許可されません。
• カルシニューリン阻害剤は、研究期間中許可されており、担当医の裁量により中止することができます。 さらに、カルシニューリン阻害剤の目標血中濃度を維持するための用量調整は、日常的な臨床診療ごとに行うことができます。

除外基準:

• 急性および慢性 GVHD 機能の両方を伴う de novo 慢性 GVHD または GVHD オーバーラップ症候群に似た臨床症状
• -治療を必要とする重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染を含む、活動的な制御されていない感染の存在。 適切な治療が開始され、進行の兆候が見られない場合、感染は制御されていると見なされます。 感染症の進行は、感染症に起因する敗血症、新たな症状、身体的徴候の悪化、またはレントゲン所見に起因する血行動態の不安定性として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
• 制御されていないウイルスの再活性化の証拠 (アデノウイルス、CMV、EBV、BK ウイルス)。 患者が適切な抗ウイルス療法を受けている場合、またはウイルス特異的 T 細胞 (ドナー由来または第三者のいずれか) を投与されている場合、ウイルスの再活性化は制御されていないとは見なされません。
• 再発した原発性悪性腫瘍の存在。

アーム 3

包含基準:

• 0～18歳以下の方が対象です
• 基礎となる診断、準備レジメン、幹細胞ソース、または以前の急性GVHD予防が対象です
• -2014年NIHコンセンサス基準による慢性GVHDの診断（臓器の関与は適格です）
• あらゆる GVHD グローバル重大度が対象です
• -患者はメチルプレドニゾロンまたは経口生物学的同等ステロイドを1 mg / kg /日（またはそれ以上）の用量で投与された可能性があります登録前の最大28日間ですが、慢性GVHDの診断と全身性ステロイドの28日目との間のいつでも登録できます
• ルキソリチニブ使用中は、同時局所療法（局所ステロイド、局所カルシポトリエン、レスタシスなどの点眼薬、自己血清点眼薬、人工涙液、外陰部 GVHD 用のトリアムシノロン軟膏、フルチカゾン アジスロマイシン、シングレアを含むがこれらに限定されない）はいつでも許可されます。 PI の審査と承認を得て、追加の治療法を検討することもできます。

• 子供は PFT を実行できないために肺 GVHD の基準を満たさない可能性があるため、以下にリストされている以下の基準のいずれかによって定義されるように、子供の肺 GVHD の診断を確立します。 ただし、参加者は、ルキソリチニブを受ける資格を得るために肺に関与する必要はありません。

  1. ベースラインからの FEV1 または FVC の 10% を超える減少、または FEF 25-75 の 25%
  2. 別の臓器系の活動性 GVHD + 肺症状 (喘鳴を伴わない頻呼吸、新たな酸素要求量、咳)
  3. インパルスオシロメトリーにより R5 を 50% 増加
  4. 高解像度 CT スキャンでのエアトラッピング、小さな気道の肥厚、または感染がない場合の気管支拡張症
• -妊娠可能年齢の女性の尿または血清妊娠検査が陰性
• シスタチンCによる推定GFR > 30mL/分
• 経腸薬の服用が可能

除外基準:

• 急性および慢性の両方のGVHD機能を備えたオーバーラップ症候群に似た臨床症状
• -治療を必要とする重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染を含む、活動的な制御されていない感染の存在。 適切な治療が開始され、進行の兆候が見られない場合、感染は制御されていると見なされます。 感染症の進行は、感染症に起因する敗血症、新たな症状、身体的徴候の悪化、またはレントゲン所見に起因する血行動態の不安定性として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
• 制御されていないウイルスの再活性化の証拠 (アデノウイルス、CMV、EBV、BK ウイルス)。 患者が適切な抗ウイルス療法を受けている場合、またはウイルス特異的 T 細胞 (ドナー由来または第三者のいずれか) を投与されている場合、ウイルスの再活性化は制御されていないとは見なされません。
• 再発した原発性悪性腫瘍の存在。