급성 및 만성 이식편 대 숙주 질환에 대한 Ruxolitinib 연구

팔 1

포함 기준:

• 만성 GVHD 진단 확립(모든 등급 가능)
• 현재 최소 3주 동안 만성 GVHD에 대한 룩소리티닙으로 치료 중
• 룩솔리티닙 수치를 얻기 1주일 전에 룩솔리티닙 또는 병용 아졸(존재하는 경우) 용량의 변화 없음
• 가입 가능 연령(0-≤18세)

제외 기준:

• 급성 및 만성 GVHD 특징이 모두 있는 중첩 증후군과 유사한 임상 양상

팔 2

포함 기준:

• 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식 후 연령 <12세 상태
• 기본 진단, 예비 요법, 줄기 세포 공급원 또는 급성 GVHD 예방이 적격입니다.
• 스테로이드에 불응성인 급성 GVHD의 진단(2 mg/kg/일 메틸프레드니솔론 또는 생물학적 동등성 경구 스테로이드로 7일 동안 개선되지 않거나 2 mg/kg/일 메틸프레드니솔론에서 72시간 이내에 급성 GVHD의 진행 또는 생물학적으로 동등한 경구 투여량)
• 장내약 복용 가능
• 전신 면역 억제 요법을 필요로 하는 동종이계 조혈모세포이식 후 발생하는 수정된 Glucksberg 기준에 따라 임상적으로 진단된 등급 II 내지 IV 급성 GVHD. 급성 GVHD가 있는 관련 기관의 생검이 권장되지만 연구 등록에 필수는 아닙니다.
• 룩소리티닙 시작 결정 시 혈구 수: 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm3* AND 혈소판 ≥ 20,000/mm3(*위에서 정의된 혈액학적 매개변수를 달성하기 위해 성장 인자 보충 및 수혈 지원 사용이 허용됨)
• >30 mL/min의 시스타틴 C에 의한 예상 GFR
• 급성 GVHD에 대한 사전 전신 치료가 허용됩니다. 일단 룩소리티닙이 시작되면 이러한 약제의 추가 투여는 허용되지 않습니다.
• 칼시뉴린 억제제는 연구 기간 내내 허용되며 치료 의사의 재량에 따라 중단될 수 있습니다. 또한 칼시뉴린 억제제의 목표 혈중 농도를 유지하기 위한 용량 조정은 일상적인 임상 실습에 따라 진행될 수 있습니다.

제외 기준:

• 급성 및 만성 GVHD 기능을 모두 동반하는 새로운 만성 GVHD 또는 GVHD 중복 증후군과 유사한 임상 양상
• 치료를 필요로 하는 심각한 세균, 진균, 바이러스 또는 기생충 감염을 포함하여 통제되지 않는 활동성 감염의 존재. 적절한 치료가 시작되고 진행 징후가 없으면 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
• 제어되지 않는 바이러스 재활성화의 증거(아데노바이러스, CMV, EBV, BK 바이러스). 환자가 적절한 항바이러스 요법을 받고 있거나 바이러스 특이적 T 세포(기증자 파생 또는 제3자)를 받은 경우 바이러스 재활성화는 제어되지 않은 것으로 간주되지 않습니다.
• 재발된 원발성 악성종양의 존재.

팔 3

포함 기준:

• 0-≤18세는 자격이 있습니다.
• 기본 진단, 예비 요법, 줄기 세포 공급원 또는 이전의 급성 GVHD 예방이 적격입니다.
• 2014 NIH 합의 기준에 따른 만성 GVHD 진단(모든 장기 침범 가능)
• 모든 GVHD 전역 심각도가 적격입니다.
• 환자는 등록 전 최대 28일 동안 1mg/kg/일(또는 그 이상) 용량의 메틸프레드니솔론 또는 경구 생물학적 동등성 스테로이드를 투여받았을 수 있지만 만성 GVHD 진단과 전신 스테로이드의 28일 사이에 언제든지 등록할 수 있습니다.
• 동시 국소 요법(국소 스테로이드, 국소 칼시포트리엔, 안정제와 같은 안약, 자가 혈청 점안액, 인공 눈물, 외음부 GVHD용 트리암시놀론 연고, 플루티카손 아지스로마이신 및 싱굴레어를 포함하되 이에 국한되지 않음)은 룩소리티닙을 복용하는 동안 언제든지 허용됩니다. PI 검토 및 승인을 통해 추가 요법을 고려할 수도 있습니다.

• 어린이는 PFT를 수행할 수 없기 때문에 폐 GVHD 기준을 충족하지 못할 수 있으므로 아래 나열된 다음 기준 중 하나로 정의된 어린이에 대한 폐 GVHD 진단을 확립합니다. 그러나 참가자는 룩소리티닙을 받을 수 있는 자격을 갖추기 위해 폐 관련이 있을 필요가 없습니다.

  1. 기준선에서 FEV1 또는 FVC의 >10% 감소 또는 FEF 25-75의 25%
  2. 다른 장기 시스템의 활성 GVHD + 폐 증상(쌕쌕거림 없는 빈호흡, 새로운 산소 요구량, 기침)
  3. 임펄스 오실로메트리로 R5 50% 증가
  4. 고해상도 CT 스캔의 공기 포획, 작은 기도 비후 또는 감염이 없는 기관지확장증
• 가임기 여성에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사
• 시스타틴 C > 30mL/분에 의한 예상 GFR
• 장내약 복용 가능

제외 기준:

• 급성 및 만성 GVHD 특징이 모두 있는 중첩 증후군과 유사한 임상 양상
• 치료를 필요로 하는 심각한 세균, 진균, 바이러스 또는 기생충 감염을 포함하여 통제되지 않는 활동성 감염의 존재. 적절한 치료가 시작되고 진행 징후가 없으면 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
• 제어되지 않는 바이러스 재활성화의 증거(아데노바이러스, CMV, EBV, BK 바이러스). 환자가 적절한 항바이러스 요법을 받고 있거나 바이러스 특이적 T 세포(기증자 파생 또는 제3자)를 받은 경우 바이러스 재활성화는 제어되지 않은 것으로 간주되지 않습니다.
• 재발된 원발성 악성종양의 존재.