Undersøgelse af Ruxolitinib til akut og kronisk graft versus værtssygdom

ARM 1

Inklusionskriterier:

• Etableret diagnose af kronisk GVHD (alle kvaliteter berettigede)
• I øjeblikket i behandling med ruxolitinib til kronisk GVHD i minimum 3 uger
• Ingen ændringer i doser af ruxolitinib eller samtidige azoler (hvis til stede) en uge før opnåelse af ruxolitinib-niveauer
• Aldre, der er berettiget til tilmelding (0-≤18 år på tidspunktet for tilmelding)

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk præsentation, der ligner overlapssyndrom med både akutte og kroniske GVHD-træk

ARM 2

Inklusionskriterier:

• Alder <12 år status efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
• Enhver underliggende diagnose, forberedende regime, stamcellekilde eller akut GVHD-profylakse er kvalificerede
• Diagnose af akut GVHD, som er refraktær over for steroider (defineret som manglende forbedring til 2 mg/kg/dag af methylprednisolon eller bioækvivalente orale steroider, i 7 dage eller progression af akut GVHD inden for 72 timer ved 2 mg/kg/dag af methylprednisolon eller bioækvivalente orale doser)
• Kan tage enteral medicin
• Klinisk diagnosticeret grad II til IV akut GVHD i henhold til modificerede Glucksberg-kriterier, der opstår efter allogen HSCT, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi. Biopsi af involverede organer med akut GVHD tilskyndes, men er ikke påkrævet for tilmelding til studiet.
• Blodtal ved beslutning om at starte ruxolitinib: absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3* OG blodplader ≥ 20.000/mm3 (*Brug af vækstfaktortilskud og transfusionsstøtte er tilladt for at opnå disse ovenfor definerede hæmatologiske parametre)
• Estimeret GFR ved cystatin C på >30 ml/min
• Forudgående systemiske behandlinger for akut GVHD er tilladt. Når først ruxolitinib er påbegyndt, tillades ingen yderligere doser af disse midler.
• Calcineurinhæmmere er tilladt under hele undersøgelsens varighed og kan seponeres efter den behandlende læges skøn. Derudover kan dosisjusteringer for at opretholde målblodniveauer af calcineurinhæmmere fortsætte i henhold til rutinemæssig klinisk praksis.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk præsentation, der ligner de novo kronisk GVHD eller GVHD overlapningssyndrom med både akutte og kroniske GVHD-træk
• Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion, herunder betydelig bakteriel, svampe-, virus- eller parasitinfektion, der kræver behandling. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der ikke er tegn på progression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
• Bevis på ukontrolleret viral reaktivering (adenovirus, CMV, EBV, BK virus). Hvis patienter er i passende antiviral behandling eller har modtaget virusspecifikke T-celler (enten donorafledte eller tredjepart), anses den virale reaktivering ikke for at være ukontrolleret.
• Tilstedeværelse af recidiverende primær malignitet.

ARM 3

Inklusionskriterier:

• 0-≤18 år er berettiget
• Enhver underliggende diagnose, forberedende regime, stamcellekilde eller tidligere akut GVHD-profylakse er berettiget
• Diagnose af kronisk GVHD i henhold til 2014 NIH konsensuskriterier (enhver organinvolvering er berettiget)
• Enhver GVHD global sværhedsgrad er berettiget
• Patienter kan have modtaget methylprednisolon eller orale bioækvivalente steroider i en dosis på 1 mg/kg/dag (eller mere) i op til 28 dage før indskrivning, men kan tilmeldes når som helst mellem diagnosen kronisk GVHD og dag 28 af systemiske steroider
• Samtidige lokale behandlinger (inklusive men ikke begrænset til topiske steroider, topisk calcipotrien, øjendråber såsom restasis, autologe serum øjendråber, kunstige tårer, triamcinolon salve til vulvar GVHD, Fluticasone Azithromycin og Singulair) er tilladt når som helst, mens du er på ruxolitinib. Yderligere behandlinger kan også overvejes med PI-gennemgang og godkendelse

• Da børn muligvis ikke opfylder kriterierne for lunge-GVHD på grund af manglende evne til at udføre PFT'er, vil vi etablere diagnosen lunge-GVHD for børn som defineret af et af nedenstående kriterier. Deltagerne behøver dog ikke at have lungepåvirkning for at være berettiget til at modtage ruxolitinib.

  1. >10 % fald i FEV1 eller FVC fra baseline eller 25 % af FEF 25-75
  2. Aktiv GVHD i et andet organsystem + lungesymptomer (takypnø uden hvæsen, nyt iltbehov, hoste)
  3. Forøget R5 med 50 % ved impulsoscillometri
  4. Luftindfangning ved CT-scanning med høj opløsning, lille luftvejsfortykkelse eller bronkiektasi i fravær af infektion
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Estimeret GFR ved cystatin C > 30 ml/min
• Kan tage enteral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk præsentation, der ligner overlapssyndrom med både akutte og kroniske GVHD-træk
• Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion, herunder betydelig bakteriel, svampe-, virus- eller parasitinfektion, der kræver behandling. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der ikke er tegn på progression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
• Bevis på ukontrolleret viral reaktivering (adenovirus, CMV, EBV, BK virus). Hvis patienter er i passende antiviral behandling eller har modtaget virusspecifikke T-celler (enten donorafledte eller tredjepart), anses den virale reaktivering ikke for at være ukontrolleret.
• Tilstedeværelse af recidiverende primær malignitet.