Ruxolitinib治疗急性和慢性移植物抗宿主病的研究

手臂 1

纳入标准：

• 确定的慢性 GVHD 诊断（所有等级均符合条件）
• 目前正在接受 ruxolitinib 治疗慢性 GVHD 至少 3 周
• 在获得 ruxolitinib 水平之前一周，ruxolitinib 或并发唑类药物（如果存在）的剂量没有变化
• 符合入学条件的年龄（入学时0-≤18岁）

排除标准：

• 临床表现类似于具有急性和慢性 GVHD 特征的重叠综合征

手臂 2

纳入标准：

• 异基因造血干细胞移植或实体器官移植后年龄 <12 岁
• 任何潜在的诊断、准备方案、干细胞来源或急性 GVHD 预防均符合条件
• 类固醇难治性急性 GVHD 的诊断（定义为使用 2 mg/kg/天的甲基强的松龙或生物等效口服类固醇 7 天或 2 mg/kg/天的甲基强的松龙或生物等效口服类固醇在 72 小时内没有改善或急性 GVHD 进展或生物等效口服剂量）
• 能够服用肠内药物
• 根据修改后的 Glucksberg 标准临床诊断为 II 至 IV 级急性 GVHD，发生在需要全身免疫抑制治疗的同种异体 HSCT 后。 鼓励对患有急性 GVHD 的受累器官进行活检，但研究注册不需要。
• 决定开始 ruxolitinib 时的血细胞计数：中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm3* 和血小板 ≥ 20,000/mm3（*允许使用生长因子补充剂和输血支持来实现上述定义的血液学参数）
• 胱抑素 C 估计的 GFR >30 mL/min
• 允许先前对急性 GVHD 进行全身治疗。 一旦启动 ruxolitinib，将不允许再服用这些药物。
• 在整个研究期间允许使用钙调神经磷酸酶抑制剂，并且可以根据治疗医师的判断停用。 此外，可根据常规临床实践进行剂量调整以维持钙调神经磷酸酶抑制剂的目标血液水平。

排除标准：

• 临床表现类似于新发慢性 GVHD 或具有急性和慢性 GVHD 特征的 GVHD 重叠综合征
• 存在活动性不受控制的感染，包括需要治疗的严重细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。 如果已经开始适当的治疗并且没有出现进展的迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
• 不受控制的病毒再激活的证据（腺病毒、CMV、EBV、BK 病毒）。 如果患者正在接受适当的抗病毒治疗或已接受病毒特异性 T 细胞（来自供体或第三方），则病毒再激活不被视为不受控制。
• 存在复发的原发性恶性肿瘤。

手臂 3

纳入标准：

• 0-≤18岁均可
• 任何潜在诊断、准备方案、干细胞来源或既往急性 GVHD 预防均符合条件
• 根据 2014 年 NIH 共识标准诊断慢性 GVHD（任何器官受累均符合条件）
• 任何 GVHD 全球严重程度都符合条件
• 患者可能在入组前最多 28 天接受过甲泼尼龙或口服生物等效类固醇，剂量为 1 mg/kg/天（或更大），但可以在慢性 GVHD 诊断和全身性类固醇治疗第 28 天之间的任何时间入组
• 在使用鲁索替尼期间，允许在任何时候同时进行局部治疗（包括但不限于局部类固醇、局部钙泊三烯、滴眼液如 restasis、自体血清滴眼液、人工泪液、用于外阴 GVHD 的去炎松软膏、氟替卡松阿奇霉素和顺尔宁）。 在 PI 审查和批准的情况下，也可以考虑其他疗法

• 由于儿童由于无法进行 PFT 而可能不符合肺部 GVHD 的标准，我们将按照下列任一标准定义儿童肺部 GVHD 的诊断。 但是，参与者不需要有肺部受累才有资格接受 ruxolitinib。

  1. FEV1 或 FVC 较基线下降 >10% 或 FEF 25-75 下降 25%
  2. 另一个器官系统中的活动性 GVHD + 肺部症状（无喘息的呼吸急促、新的氧气需求、咳嗽）
  3. 通过脉冲振荡法将 R5 增加 50%
  4. 在没有感染的情况下，高分辨率 CT 扫描显示空气滞留、小气道增厚或支气管扩张
• 育龄女性尿液或血清妊娠试验阴性
• 胱抑素 C 估计的 GFR > 30 mL/min
• 能够服用肠内药物

排除标准：

• 临床表现类似于具有急性和慢性 GVHD 特征的重叠综合征
• 存在活动性不受控制的感染，包括需要治疗的严重细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。 如果已经开始适当的治疗并且没有出现进展的迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
• 不受控制的病毒再激活的证据（腺病毒、CMV、EBV、BK 病毒）。 如果患者正在接受适当的抗病毒治疗或已接受病毒特异性 T 细胞（来自供体或第三方），则病毒再激活不被视为不受控制。
• 存在复发的原发性恶性肿瘤。