手術中の乳癌イメージングにおけるマルチパラメータ MRI および pHLIP® ICG の研究
原発性乳癌の術前マルチパラメータ MRI および pHLIP® ICG 術中蛍光イメージングの第 I/IIa 相研究
調査の概要
詳細な説明
これは、乳房温存手術を受ける乳癌患者の腫瘍の術中画像化のための pHLIP® ICG の単回静脈内投与に関する第 I//IIa 相の first-in-human 臨床試験です。 乳がんは、顕著な異質性を伴う複雑な疾患です。 乳癌生物学の複雑さにもかかわらず、今日まで、その調査の焦点は完全に分子生物学と癌ゲノミクスにあります。 この臨床研究は、術前のマルチパラメトリック MRI (mpMRI) と新しい pHLIP® ICG 近赤外蛍光 (NIRF) 術中イメージングによる腫瘍酸性度イメージングによる腫瘍微小環境評価のための全体論的アプローチの開発と実施を目的としています。
第I相では、同意を得たすべての患者は、TME酸性度および機能的腫瘍体積の非侵襲的非造影術前評価の包括的な評価のために、新しい治験用MRIシーケンスを使用して3Tで術前標準治療診断および研究MRIを受けます。 . 追加の MRI 検査の予約は必要ありません。これは、患者がまだスキャナー ベッドにいる間に、標準治療のステージング MRI の直後に新しい調査シーケンス (合計取得時間で約 20 分) が取得されるためです。
手術の 1 日前 (手術の 12 ～ 36 時間前)、pHLIP® ICG 注射の前に、CBC および CMP 分析のために採血し、尿検査のために尿を採取します。 その後、患者はpHLIP®ICGの単回静脈内投与を受けます。これは、プロトコルの放射線科医の1人による手術前の腫瘍局在化の際に投与されます。 投与時間は記録される。 したがって、pHLIP-ICG 注射のための追加の患者訪問は必要ありません。 薬物動態（PK）血液サンプル（2〜4 mL）は、5分、30±5、60±10、120±10、180±10、および300±10分と翌日（遅くとも36時間以内）に採取されますpHLIP® ICG注射後。 公称のタイムポイント以外の時間に PK サンプルを収集しても、プロトコル違反または逸脱とは見なされません。
注射後3時間、pHLIP®ICG投与の日に潜在的な急性有害事象について患者を監視します。 バイタル サイン (HR、BP、温度、RR、パルス酸素濃度計) を 15 分ごとに 1 時間、その後 1 時間ごとに注射後合計 3 時間監視します。 投与後５、３０±５および６０±１０分でＥＣＧモニタリングを行う。 翌日、患者は予定された手術のために病院に戻ります。 手術前に、CBCおよびCMP分析と最後のPKポイントのために血液が採取され、尿検査のために尿が収集されます。 手術時間は記録されます。 患者は、手術後7〜14日以内に定期的な手術後の検査に戻り、訪問中に採血して肝機能（ALT、AST、ビリルビン、アルブミン、およびクレアチニン）を評価します。 重篤な有害事象の監視は、医療記録の審査を通じて 30 ～ 40 日間継続されます。
手術中、pHLIP® ICG NIRF 術中イメージングが実行されます。 NIRF 術中イメージングに加えて、ex vivo pHLIP® ICG NIRF イメージングも、切除された乳腺腫瘤摘出標本、マージンシェービング、および切除されたリンパ節に対して実行されます。 切除されたすべての標本は、標準的な組織病理学的分析も受けます。 標準的な組織病理学に加えて、患者のサブセット（n = 6）で、切除標本に対して免疫組織化学分析を実施して、フェーズIIaの免疫組織化学プロトコルを最適化します。 外科的切除は、マンモグラフィ、超音波検査、MRI、術中触診などの標準的な診断の結果に基づいて行われます。 外科医は、研究用 MRI の結果を知らされません。 調査中の MR シーケンスおよび/または pHLIP® ICG NIRF イメージングの結果に基づいて、追加の組織が除去されることはありません。 外科医は、pHLIP® ICG 信号を使用して外科的決定を下すことはありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Monica Morrow, MD
- 電話番号：646-888-5350
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Giacomo Montagna, MD
- 電話番号：646-888-6891
- メール：montagng@mskcc.org
研究場所
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New Jersey
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Giacomo Montagna, MD
- 電話番号：646-888-6891
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Giacomo Montagna, MD
- 電話番号：646-888-6891
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 21歳以上
- 生検で証明された原発性乳房悪性腫瘍 (BI-RADS 6)
- 腫瘍病期 Tis、T1 および T2、病変サイズ > 1 cm
- 乳房温存による一次外科治療
- 前治療なし
- MRI または MRI 造影剤または高磁場 MRI (3T) の禁忌なし
- 0-2のECOGパフォーマンス
除外基準:
- 平均余命 < 3 か月
- 妊娠または授乳
- -MRIの前に前投薬を必要とする既知の造影剤アレルギー。
以下の理由により、マルチパラメトリック MRI スキャンを受けることができない患者:
- 重量制限。 MRI スキャナーは、体重が 450 ポンドを超える患者には機能しない場合があります。
- 重度の閉所恐怖症/検査関連の不安。
- MRI 安全でないインプラント
- 既知の転移性肝疾患、肝新生物（良性および悪性）、胆道閉鎖症、慢性肝疾患（CLD）および肝硬変。
- -既知の中等度の肝障害（フェーズI、およびフェーズIで確立された安全性プロファイルに依存するフェーズIIa）
- インドシアニングリーンに対する既知の過敏症。
- 意思決定能力に障害のある人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRIとpHLIP® ICG
フェーズ I のすべての研究参加者は、術前 MRI および mpMRI スキャン、pHLIP ICG の術前注射、手術中 (術中) の NIRF イメージングを受けます。
研究のフェーズ IIa で、pHLIP® ICG NIRF イメージングが予定された切除領域外の領域に腫瘍を示した場合、生検サンプルはこれらの領域から採取され、病理学的分析のために提出されます。
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術前研究MRIは手術の1～3週間前に実施されます。 単回の pHLIP® ICG 注射が静脈内投与されます。予定された手術の前日（手術の 12 ～ 36 時間前）に、手術前の局在化の際に、放射線科医によってプロトコルに基づいて検査されます。 フェーズ I では、4 つの異なる用量を調査することを提案します。 用量レベル 1 = 0.04 mg/kg 用量レベル 2 = 0.075 mg/kg 用量レベル 3 = 0.15 mg/kg 用量レベル 4 = 0.30 mg/kg 第 IIa 相では、研究者らは第 I 相で選択した用量の pHLIP® ICG を投与することを提案しています。 第 IIa 相では、研究者らは、12 人の患者を対象として、手術前の 12 ～ 110 時間の範囲の異なる時点で DL2、DL3、または DL4 で pHLIP® ICG を投与することを提案しています。 次に、選択された最適な用量とタイミングが、28 人の患者の目標登録に使用されます。 第 IIa 相試験の被験者の総数は 40 人です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：PHLIP®ICG注射から15日後
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pHLIP® ICG 投与後 3 時間以内に記録された臨床的に重大な有害事象、または疾患の進行、併発疾患、手術、併用薬とは無関係と評価された臨床検査値の異常として定義され、CTCAE グレード 3 である NCI 共通用語基準を満たすまたは 4.
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PHLIP®ICG注射から15日後
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PHLIP® ICG による病変の可視化 (フェーズ II)
時間枠：6ヶ月まで
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PHLIP® ICG NIRF による病変の可視化 (リッカートスコアが 1 以上) は、悪性腫瘍の陽性と見なされます。
pHLIP® ICG NIRF を使用したバックグラウンド レベル (リッカート スコアが 0) での病変の可視化または可視化は、悪性腫瘍の陰性と見なされます。
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6ヶ月まで
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Concordance between the absence of optical signal and histopathological confirmation of absence of malignancy. (Phase II)
時間枠：1 year
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Each lesion will be classified as positive or negative based on imaging and compared against histopathology as the gold standard.
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1 year
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Giacomo Montagna, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 21-225
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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