Un estudio de resonancia magnética multiparamétrica y pHLIP® ICG en imágenes de cáncer de mama durante la cirugía

Este es un primer estudio clínico de fase I//IIa en humanos de una dosis única de pHLIP® ICG intravenoso para imágenes intraoperatorias de tumores en pacientes con cáncer de mama que se someten a cirugía conservadora de mama. El cáncer de mama es una enfermedad compleja con una notable heterogeneidad. A pesar de la complejidad de la biología del cáncer de mama, hasta la fecha, el enfoque de su interrogatorio está enteramente en la biología molecular y la genómica del cáncer. Este estudio clínico tiene como objetivo desarrollar e implementar un enfoque holístico para la evaluación del microambiente tumoral con imágenes de acidez tumoral con MRI multiparamétrica preoperatoria (mpMRI) y la novedosa imagen intraoperatoria pHLIP® ICG con fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF).

En la fase I, todos los pacientes que hayan dado su consentimiento se someterán a una resonancia magnética preoperatoria estándar de diagnóstico e investigación en 3T utilizando nuevas secuencias de resonancia magnética en investigación para la evaluación integral de la evaluación preoperatoria no invasiva y sin contraste de la acidez TME y el volumen tumoral funcional. . No se requiere una cita de examen de IRM adicional ya que las secuencias de investigación novedosas (aproximadamente 20 minutos en el tiempo total de adquisición) se adquirirán inmediatamente después de la IRM de estadificación estándar de atención mientras el paciente aún está en la cama del escáner.

Un día antes de la cirugía (12 a 36 horas antes de la cirugía), antes de la inyección de pHLIP® ICG, se extraerá sangre para análisis CBC y CMP, y se recolectará orina para análisis de orina. Luego, los pacientes recibirán una dosis única intravenosa de pHLIP® ICG, que será administrada en el momento de la localización prequirúrgica del tumor por uno de los radiólogos del protocolo. Se documentará el tiempo de administración. Por lo tanto, no se requiere una visita adicional del paciente para la inyección de pHLIP-ICG. Se extraerán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) (2-4 ml) a los 5 min, 30±5, 60±10, 120±10, 180±10 y 300±10 minutos y al día siguiente (a más tardar 36 horas) después de la inyección de pHLIP® ICG. La recolección de muestras PK en momentos que no sean los puntos de tiempo nominales no calificará como una violación o desviación del protocolo.

Los pacientes serán monitoreados por posibles eventos adversos agudos el día de la administración de pHLIP® ICG durante 3 horas después de la inyección. Se controlarán los signos vitales (HR, BP, temp, RR, oxímetro de pulso) durante una hora cada 15 minutos y luego cada hora durante un total de 3 horas después de la inyección. La monitorización del ECG se realizará a los 5, 30±5 y 60±10 min después de la administración. Al día siguiente, el paciente regresará al hospital para la cirugía programada. Antes de la cirugía, se extraerá sangre para análisis CBC y CMP y el último punto PK, y se recolectará orina para análisis de orina. Se documentará el tiempo de la cirugía. El paciente regresará para un examen posquirúrgico de rutina dentro de los 7 a 14 días posteriores a la cirugía y se le extraerá sangre durante la visita para evaluar la función hepática (ALT, AST, bilirrubina, albúmina y creatinina). El monitoreo de eventos adversos graves continuará durante 30 a 40 días a través de la revisión de registros médicos.

Durante la cirugía, se realizarán imágenes intraoperatorias pHLIP® ICG NIRF. Además de las imágenes intraoperatorias NIRF, también se realizarán imágenes NIRF pHLIP® ICG ex vivo en especímenes de lumpectomía extirpados, afeitados de márgenes y ganglios linfáticos extirpados. Todos los especímenes extirpados también se someterán a análisis histopatológicos estándar. Además de la histopatología estándar, en un subconjunto de pacientes (n=6), se realizarán análisis inmunohistoquímicos en muestras extirpadas para optimizar el protocolo inmunohistoquímico para la fase IIa. La resección quirúrgica se realizará en función de los resultados de los diagnósticos estándar, es decir, mamografía, ecografía, resonancia magnética y palpación intraoperatoria. Los cirujanos no conocerán los resultados de la resonancia magnética de investigación. No se eliminará tejido adicional en función de los resultados de las secuencias de RM en investigación y/o de las imágenes pHLIP® ICG NIRF. Los cirujanos no utilizarán la señal pHLIP® ICG para tomar decisiones quirúrgicas.

En la fase IIa, utilizaremos una actualización de software para los sistemas SPY-PHI (software de evaluación de fluorescencia SPY-QP) que permite la cuantificación relativa en tiempo real (es decir, valores relativos de fluorescencia) y herramientas de visualización (es decir, mapas de colores) en el dispositivo SPY-PHI. El software detecta el inicio y la estabilidad de la señal de fluorescencia dentro del campo de visión y muestra la intensidad de la señal de fluorescencia como un mapa de colores y un valor porcentual en relación con una referencia establecida por el usuario. SPY-QP puede usarse como una herramienta intraoperatoria adicional para ayudar a los profesionales de la salud capacitados en la evaluación de la respuesta de fluorescencia en el tejido durante varios procedimientos quirúrgicos. El médico conserva la responsabilidad final de hacer el diagnóstico pertinente basado en su juicio clínico y práctica estándar.