多参数 MRI 和 pHLIP® ICG 在乳腺癌手术成像中的研究

这是一项 I//IIa 期首次人体临床研究，研究单剂量静脉内 pHLIP® ICG 对接受保乳手术的乳腺癌患者进行肿瘤的术中成像。 乳腺癌是一种复杂的疾病，具有显着的异质性。 尽管乳腺癌生物学很复杂，但迄今为止，对其审讯的重点完全集中在分子生物学和癌症基因组学上。 本临床研究旨在开发和实施一种通过术前多参数 MRI (mpMRI) 和新型 pHLIP® ICG 近红外荧光 (NIRF) 术中成像进行肿瘤酸度成像的肿瘤微环境评估的整体方法。

在第一阶段，所有同意的患者将在 3T 接受术前标准护理诊断和研究 MRI，使用新的研究性 MRI 序列对 TME 酸度和功能性肿瘤体积的非侵入性非造影术前评估进行综合评估. 不需要额外的 MRI 检查预约，因为在标准护理分期 MRI 之后，当患者仍在扫描仪床上时，将立即获取新的研究序列（总采集时间约 20 分钟）。

手术前一天（手术前 12-36 小时），在注射 pHLIP® ICG 之前，将抽血进行 CBC 和 CMP 分析，并收集尿液进行尿液分析。 然后，患者将接受单次静脉内剂量的 pHLIP® ICG，该剂量将在协议中的一名放射科医师进行术前肿瘤定位时进行。 将记录给药时间。 因此，不需要额外的患者就诊进行 pHLIP-ICG 注射。 将在 5 分钟、30±5、60±10、120±10、180±10 和 300±10 分钟以及第二天（不迟于 36 小时）抽取药代动力学 (PK) 血样 (2-4 mL)在 pHLIP® ICG 注射后。 在标称时间点以外的时间收集 PK 样本将不符合协议违规或偏差。

在 pHLIP® ICG 给药当天，将在注射后 3 小时内监测患者的潜在急性不良事件。 生命体征（HR、BP、温度、RR、脉搏血氧计）每 15 分钟监测一个小时，然后每小时监测一次，共计注射后 3 小时。 心电图监测将在给药后 5、30±5 和 60±10 分钟进行。 次日，患者将返回医院进行预定的手术。 在手术前抽血用于 CBC 和 CMP 分析以及最后的 PK 点，并收集尿液用于尿液分析。 将记录手术时间。 患者将在手术后 7-14 天内返回进行常规术后检查，并在就诊期间抽血以评估肝功能（ALT、AST、胆红素、白蛋白和肌酐）。 严重不良事件的监测将通过医疗记录审查持续 30-40 天。

在手术过程中，将进行 pHLIP® ICG NIRF 术中成像。 除了 NIRF 术中成像外，体外 pHLIP® ICG NIRF 成像也将在切除的肿块切除标本、边缘剃须和切除的淋巴结上进行。 所有切除的标本也将进行标准的组织病理学分析。 除了标准的组织病理学，在一部分患者 (n=6) 中，还将对切除的标本进行免疫组织化学分析，以优化 IIa 期的免疫组织化学方案。 手术切除将根据标准诊断结果进行，即乳房 X 光检查、超声检查、MRI 和术中触诊。 外科医生将不知道研究 MRI 的结果。 根据研究性 MR 序列和/或 pHLIP® ICG NIRF 成像的结果，不会移除额外的组织。 外科医生不会使用 pHLIP® ICG 信号来做出手术决定。