Um estudo de ressonância magnética multiparamétrica e pHLIP® ICG na imagem do câncer de mama durante a cirurgia

Este é um primeiro estudo clínico de fase I//IIa em humanos de uma única dose de pHLIP® ICG intravenoso para imagens intraoperatórias de tumores em pacientes com câncer de mama submetidos a cirurgia conservadora da mama. O câncer de mama é uma doença complexa com notável heterogeneidade. Apesar da complexidade da biologia do câncer de mama, até o momento, o foco de seu questionamento está inteiramente na biologia molecular e na genômica do câncer. Este estudo clínico tem como objetivo desenvolver e implementar uma abordagem holística para a avaliação do microambiente do tumor com imagem da acidez do tumor com ressonância magnética multiparamétrica pré-operatória (mpMRI) e nova imagem intraoperatória pHLIP® ICG fluorescente próximo ao infravermelho (NIRF).

Na fase I, todos os pacientes consentidos serão submetidos a diagnóstico pré-operatório padrão e pesquisa de ressonância magnética em 3T usando novas sequências de ressonância magnética investigativa para a avaliação abrangente da avaliação pré-operatória não invasiva e sem contraste da acidez do TME e do volume funcional do tumor . Nenhuma consulta de exame de ressonância magnética adicional é necessária, pois novas sequências de investigação (aproximadamente 20 minutos no tempo total de aquisição) serão adquiridas imediatamente após a ressonância magnética de estadiamento padrão de atendimento, enquanto o paciente ainda está na cama do scanner.

Um dia antes da cirurgia (12-36 horas antes da cirurgia), antes da injeção de pHLIP® ICG, o sangue será coletado para análise de CBC e CMP e a urina será coletada para análise de urina. A seguir, os pacientes receberão uma dose única intravenosa de pHLIP® ICG, que será administrada por ocasião da localização pré-cirúrgica do tumor por um dos radiologistas do protocolo. O tempo de administração será documentado. Portanto, nenhuma visita adicional ao paciente para injeção de pHLIP-ICG é necessária. Amostras de sangue farmacocinética (PK) (2-4 mL) serão coletadas em 5 min, 30±5, 60±10, 120±10, 180±10 e 300±10 minutos e no dia seguinte (não mais que 36 horas) após a injeção de pHLIP® ICG. A coleta de amostras de PK em horários diferentes dos pontos de tempo nominais não se qualificará como violação ou desvio de protocolo.

Os pacientes serão monitorados quanto a possíveis eventos adversos agudos no dia da administração de pHLIP® ICG por 3 horas após a injeção. Os sinais vitais (FC, PA, temperatura, RR, oxímetro de pulso) por uma hora a cada 15 minutos e depois a cada hora por um total de 3 horas após a injeção serão monitorados. O monitoramento do ECG ocorrerá em 5, 30±5 e 60±10 min após a administração. No dia seguinte, o paciente retornará ao hospital para cirurgia programada. Antes da cirurgia, o sangue será coletado para análise de CBC e CMP e o último ponto PK, e a urina será coletada para análise de urina. O tempo da cirurgia será documentado. O paciente retornará para um exame pós-operatório de rotina dentro de 7 a 14 dias após a cirurgia e o sangue será coletado durante a visita para avaliar a função hepática (ALT, AST, bilirrubina, albumina e creatinina). O monitoramento de eventos adversos graves continuará por 30 a 40 dias por meio da revisão do prontuário médico.

Durante a cirurgia, imagens intra-operatórias pHLIP® ICG NIRF serão realizadas. Além da imagem intraoperatória NIRF, a imagem ex vivo pHLIP® ICG NIRF também será realizada em espécimes excisados ​​de lumpectomia, raspagens de margem e linfonodos excisados. Todos os espécimes extirpados também passarão por análises histopatológicas padrão. Além da histopatologia padrão, em um subconjunto de pacientes (n = 6), a análise imuno-histoquímica será realizada em espécimes excisados ​​para otimizar o protocolo imuno-histoquímico para a fase IIa. A ressecção cirúrgica será realizada com base nos resultados do diagnóstico padrão, ou seja, mamografia, ultrassonografia, ressonância magnética e palpação intraoperatória. Os cirurgiões serão cegos para os resultados da pesquisa MRI. Nenhum tecido adicional será removido com base nos resultados das sequências de RM investigativas e/ou imagem pHLIP® ICG NIRF. Os cirurgiões não usarão o sinal pHLIP® ICG para tomar decisões cirúrgicas.