Studie multiparametrické MRI a pHLIP® ICG při zobrazování rakoviny prsu během operace

Toto je první klinická studie fáze I//IIa u člověka s jednorázovou dávkou intravenózního pHLIP® ICG pro intraoperační zobrazování nádorů u pacientek s rakovinou prsu podstupujících operaci zachovávající prsa. Rakovina prsu je komplexní onemocnění s pozoruhodnou heterogenitou. Navzdory složitosti biologie rakoviny prsu se dosud její výslech zaměřuje výhradně na molekulární biologii a genomiku rakoviny. Tato klinická studie si klade za cíl vyvinout a implementovat holistický přístup k hodnocení mikroprostředí nádoru se zobrazením acidity nádoru s předoperačním multiparametrickým MRI (mpMRI) a novým intraoperačním zobrazováním pHLIP® ICG v blízkosti infračervené fluorescence (NIRF).

Ve fázi I podstoupí všichni souhlasní pacienti předoperační standardní diagnostickou a výzkumnou MRI ve 3T pomocí nových vyšetřovacích sekvencí MRI pro komplexní posouzení neinvazivního nekontrastní předoperační hodnocení kyselosti TME a funkčního objemu nádoru . Není vyžadováno žádné další vyšetření na MRI, protože nové vyšetřovací sekvence (přibližně 20 minut v celkové době akvizice) budou získány okamžitě po standardní péči stagingu MRI, zatímco pacient je stále na lůžku skeneru.

Jeden den před operací (12-36 hodin před operací), před injekcí pHLIP® ICG, bude odebrána krev pro analýzu CBC a CMP a odebrána moč pro analýzu moči. Poté pacienti dostanou jednu intravenózní dávku pHLIP® ICG, kterou podá při předoperační lokalizaci nádoru jeden z radiologů podle protokolu. Doba administrace bude zdokumentována. Není tedy nutná žádná další návštěva pacienta kvůli injekci pHLIP-ICG. Farmakokinetické (PK) vzorky krve (2-4 ml) budou odebrány za 5 minut, 30±5, 60±10, 120±10, 180±10 a 300±10 minut a následující den (ne později než 36 hodin) po injekci pHLIP® ICG. Odběr vzorků PK v jiných než nominálních časových bodech nebude považován za porušení protokolu nebo odchylku.

Pacienti budou sledováni na potenciální akutní nežádoucí příhody v den podání pHLIP® ICG po dobu 3 hodin po injekci. Budou monitorovány vitální funkce (HR, TK, teplota, RR, pulzní oxymetr) po dobu jedné hodiny každých 15 minut a poté každou hodinu po dobu celkem 3 hodin po injekci. Monitorování EKG proběhne 5, 30±5 a 60±10 minut po podání. Následující den se pacient vrátí do nemocnice k plánované operaci. Před operací bude odebrána krev pro analýzu CBC a CMP a poslední PK bod a bude odebrána moč na analýzu moči. Čas operace bude zdokumentován. Pacient se vrátí na rutinní pooperační vyšetření do 7-14 dnů po operaci a během návštěvy mu bude odebrána krev ke zhodnocení funkce jater (ALT, AST, bilirubin, albumin a kreatinin). Monitorování závažných nežádoucích příhod bude pokračovat po dobu 30–40 dnů prostřednictvím kontroly lékařské dokumentace.

Během operace bude provedeno intraoperační zobrazení pHLIP® ICG NIRF. Kromě intraoperačního zobrazování NIRF bude ex vivo pHLIP® ICG NIRF zobrazování prováděno také na vzorcích z vyříznuté lumpektomie, oholení okrajů a vyříznutých lymfatických uzlinách. Všechny vyříznuté vzorky budou rovněž podrobeny standardním histopatologickým analýzám. Kromě standardní histopatologie bude u podskupiny pacientů (n=6) provedena imunohistochemická analýza na vyříznutých vzorcích za účelem optimalizace imunohistochemického protokolu pro fázi IIa. Chirurgická resekce bude provedena na základě výsledků standardní diagnostiky, tj. mamografie, sonografie, MRI a peroperační palpace. Chirurgové budou slepí k výsledkům výzkumu MRI. Na základě výsledků zkoumaných sekvencí MR a/nebo zobrazení pHLIP® ICG NIRF nebude odstraněna žádná další tkáň. Chirurgové nebudou používat signál pHLIP® ICG k rozhodování o chirurgickém zákroku.