Badanie wieloparametrycznego MRI i pHLIP® ICG w obrazowaniu raka piersi podczas operacji

Jest to pierwsze badanie kliniczne fazy I//IIa z udziałem ludzi, dotyczące pojedynczej dawki dożylnego pHLIP® ICG do śródoperacyjnego obrazowania guzów u pacjentek z rakiem piersi poddawanych operacji oszczędzającej pierś. Rak piersi to złożona choroba o niezwykłej heterogeniczności. Pomimo złożoności biologii raka piersi, do tej pory jej badania skupiają się wyłącznie na biologii molekularnej i genomice raka. To badanie kliniczne ma na celu opracowanie i wdrożenie holistycznego podejścia do oceny mikrośrodowiska guza z obrazowaniem kwasowości guza za pomocą przedoperacyjnego wieloparametrycznego MRI (mpMRI) i nowatorskiego obrazowania śródoperacyjnego pHLIP® ICG w bliskiej podczerwieni (NIRF).

W fazie I wszyscy pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostaną poddani przedoperacyjnej standardowej diagnostyce i badaniu MRI w 3T z wykorzystaniem nowych eksperymentalnych sekwencji MRI w celu kompleksowej oceny przedoperacyjnej nieinwazyjnej bez kontrastu oceny kwasowości TME i funkcjonalnej objętości guza . Nie jest wymagana dodatkowa wizyta w badaniu MRI, ponieważ nowe sekwencje badawcze (całkowity czas akwizycji wynosi około 20 minut) zostaną uzyskane natychmiast po standardowym badaniu MRI określającym stopień zaawansowania, gdy pacjent nadal znajduje się na łóżku skanera.

Dzień przed operacją (12-36 godzin przed operacją), przed wstrzyknięciem pHLIP® ICG, zostanie pobrana krew do analizy CBC i CMP oraz mocz do analizy moczu. Następnie pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę dożylną pHLIP® ICG, która zostanie podana przy okazji przedoperacyjnej lokalizacji guza przez jednego z radiologów zgodnie z protokołem. Czas podania zostanie udokumentowany. W związku z tym nie jest wymagana dodatkowa wizyta pacjenta w celu wstrzyknięcia pHLIP-ICG. Farmakokinetyczne (PK) próbki krwi (2-4 ml) zostaną pobrane po 5 minutach, 30±5, 60±10, 120±10, 180±10 i 300±10 minutach i następnego dnia (nie później niż 36 godzin) po iniekcji pHLIP® ICG. Pobieranie próbek PK w czasie innym niż nominalne punkty czasowe nie kwalifikuje się jako naruszenie lub odstępstwo od protokołu.

Pacjenci będą monitorowani pod kątem potencjalnych ostrych zdarzeń niepożądanych w dniu podania pHLIP® ICG przez 3 godziny po wstrzyknięciu. Monitorowane będą parametry życiowe (HR, BP, temperatura, RR, pulsoksymetr) przez godzinę co 15 minut, a następnie co godzinę przez łącznie 3 godziny po wstrzyknięciu. Monitorowanie EKG nastąpi po 5, 30 ± 5 i 60 ± 10 min po podaniu. Następnego dnia pacjent powróci do szpitala na zaplanowaną operację. Przed zabiegiem zostanie pobrana krew do analizy CBC i CMP oraz ostatniego punktu PK, a także zostanie pobrany mocz do badania moczu. Czas zabiegu zostanie udokumentowany. Pacjent zgłosi się na rutynowe badanie pooperacyjne w ciągu 7-14 dni po zabiegu, podczas wizyty zostanie pobrana krew w celu oceny funkcji wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina, albuminy i kreatynina). Monitorowanie poważnych zdarzeń niepożądanych będzie kontynuowane przez 30-40 dni poprzez przegląd dokumentacji medycznej.

Podczas zabiegu zostanie wykonane śródoperacyjne obrazowanie pHLIP® ICG NIRF. Oprócz obrazowania śródoperacyjnego NIRF, obrazowanie ex vivo pHLIP® ICG NIRF zostanie również wykonane na wyciętych próbkach z lumpektomii, wygolonych brzegach i wyciętych węzłach chłonnych. Wszystkie wycięte próbki zostaną również poddane standardowym analizom histopatologicznym. Oprócz standardowej histopatologii, w podgrupie pacjentów (n=6) zostanie przeprowadzona analiza immunohistochemiczna wyciętych próbek w celu optymalizacji protokołu immunohistochemicznego dla fazy IIa. Resekcja chirurgiczna zostanie przeprowadzona na podstawie wyników standardowej diagnostyki tj. mammografii, ultrasonografii, rezonansu magnetycznego oraz śródoperacyjnego badania palpacyjnego. Chirurdzy będą ślepi na wyniki badań MRI. Żadna dodatkowa tkanka nie zostanie usunięta na podstawie wyników badawczych sekwencji MR i/lub obrazowania pHLIP® ICG NIRF. Chirurdzy nie będą wykorzystywać sygnału pHLIP® ICG do podejmowania decyzji chirurgicznych.