En undersøgelse af multiparametrisk MR og pHLIP® ICG i billeddannelse af brystkræft under kirurgi

Dette er et fase I//IIa første-i-menneskeligt klinisk studie af en enkelt dosis af intravenøs pHLIP® ICG til intraoperativ billeddannelse af tumorer hos brystkræftpatienter, der gennemgår brystbevarende operation. Brystkræft er en kompleks sygdom med bemærkelsesværdig heterogenitet. På trods af kompleksiteten af ​​brystkræftbiologi er fokus til dato udelukkende på molekylærbiologi og cancergenomik. Denne kliniske undersøgelse sigter mod at udvikle og implementere en holistisk tilgang til tumormikromiljøvurdering med tumorsyre-billeddannelse med præoperativ multiparametrisk MR (mpMRI) og ny pHLIP® ICG nær infrarød fluorescerende (NIRF) intraoperativ billeddannelse.

I fase I vil alle samtykkede patienter gennemgå præoperativ standard-of-care diagnostisk og forsknings-MRI ved 3T ved hjælp af nye undersøgelses-MR-sekvenser til den omfattende vurdering af ikke-invasiv ikke-kontrast præoperativ vurdering af TME-syreindhold og funktionelt tumorvolumen . Ingen yderligere MR-undersøgelse er påkrævet, da nye undersøgelsessekvenser (ca. 20 minutter i samlet optagelsestid) vil blive erhvervet umiddelbart efter standard-of-care-stadie-MR, mens patienten stadig er på scannersengen.

En dag før operationen (12-36 timer før operationen), før pHLIP® ICG-injektion, vil der blive udtaget blod til CBC- og CMP-analyse, og urin vil blive opsamlet til urinanalyse. Derefter vil patienter modtage en enkelt intravenøs dosis af pHLIP® ICG, som vil blive administreret i anledning af den prækirurgiske tumorlokalisering af en af ​​radiologerne på protokollen. Administrationstidspunkt vil blive dokumenteret. Der er således ikke behov for yderligere patientbesøg for pHLIP-ICG-injektion. Farmakokinetiske (PK) blodprøver (2-4 ml) vil blive udtaget efter 5 minutter, 30±5, 60±10, 120±10, 180±10 og 300±10 minutter og næste dag (ikke senere end 36 timer) efter pHLIP® ICG-injektion. Indsamling af PK-prøver på andre tidspunkter end nominelle tidspunkter vil ikke kvalificeres som en protokolovertrædelse eller afvigelse.

Patienterne vil blive overvåget for potentielle akutte bivirkninger på dagen for administration af pHLIP® ICG i 3 timer efter injektion. Vitale tegn (HR, BP, temp, RR, pulsoximeter) i en time hvert 15. minut og derefter hver time i i alt 3 timer efter injektion vil blive overvåget. EKG-monitorering vil finde sted 5, 30±5 og 60±10 minutter efter administration. Den næste dag vil patienten vende tilbage til hospitalet til planlagt operation. Før operationen vil der blive udtaget blod til CBC- og CMP-analyse og sidste PK-punkt, og urin vil blive opsamlet til urinanalyse. Operationstidspunktet vil blive dokumenteret. Patienten vil vende tilbage til en rutinemæssig post-kirurgisk undersøgelse inden for 7-14 dage efter operationen, og der vil blive udtaget blod under besøget for at vurdere leverfunktionen (ALAT, ASAT, bilirubin, albumin og kreatinin). Overvågning af alvorlige bivirkninger vil fortsætte i 30-40 dage gennem journalgennemgang.

Under operationen vil der blive udført pHLIP® ICG NIRF intraoperativ billeddannelse. Ud over NIRF intraoperativ billeddannelse vil ex vivo pHLIP® ICG NIRF billeddannelse også blive udført på udskårne lumpektomiprøver, randbarberinger og udskårne lymfeknuder. Alle udskårne prøver vil også gennemgå standard histopatologiske analyser. Ud over standard histopatologi vil der i en undergruppe af patienter (n=6) blive udført immunhistokemisk analyse på udskårne prøver for at optimere immunhistokemiprotokollen for fase IIa. Kirurgisk resektion vil blive udført baseret på resultaterne af standarddiagnostik, dvs. mammografi, sonografi, MR og intraoperativ palpation. Kirurger vil blive blindet over for resultaterne af forsknings-MR. Intet yderligere væv vil blive fjernet baseret på resultaterne af undersøgelses-MR-sekvenser og/eller pHLIP® ICG NIRF-billeddannelse. Kirurger vil ikke bruge pHLIP® ICG-signal til at træffe kirurgiske beslutninger.

I fase IIa vil vi bruge en softwareopgradering til SPY-PHI Systems (SPY-QP Fluorescence Assessment Software), der muliggør relativ kvantificering i realtid (dvs. relative fluorescensværdier) og visualiseringsværktøjer (dvs. farvekort) på SPY-PHI-enheden. Softwaren detekterer starten og stabiliteten af ​​fluorescenssignalet inden for synsfeltet og viser fluorescenssignalintensiteten som et farvekort og procentværdi i forhold til en reference, der er indstillet af brugeren. SPY-QP kan bruges som et yderligere intraoperativt værktøj til at hjælpe uddannede læger i vurderingen af ​​fluorescensrespons i væv under forskellige kirurgiske procedurer. Klinikeren bevarer det endelige ansvar for at stille den relevante diagnose baseret på deres kliniske vurdering og standardpraksis.