Une étude de l'IRM multiparamétrique et de l'ICG pHLIP® dans l'imagerie du cancer du sein pendant la chirurgie

Il s'agit d'une première étude clinique de phase I//IIa chez l'homme d'une dose unique de pHLIP® ICG intraveineux pour l'imagerie peropératoire des tumeurs chez les patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une chirurgie conservatrice du sein. Le cancer du sein est une maladie complexe avec une hétérogénéité remarquable. Malgré la complexité de la biologie du cancer du sein, à ce jour, son interrogation porte entièrement sur la biologie moléculaire et la génomique du cancer. Cette étude clinique vise à développer et à mettre en œuvre une approche holistique pour l'évaluation du microenvironnement tumoral avec imagerie de l'acidité tumorale avec IRM multiparamétrique préopératoire (mpMRI) et nouvelle imagerie peropératoire pHLIP® ICG proche infrarouge fluorescent (NIRF).

Dans la phase I, tous les patients consentants subiront un diagnostic préopératoire standard et une IRM de recherche à 3T en utilisant de nouvelles séquences d'IRM expérimentales pour l'évaluation complète de l'évaluation préopératoire non invasive sans contraste de l'acidité du TME et du volume tumoral fonctionnel . Aucun rendez-vous d'examen IRM supplémentaire n'est requis car de nouvelles séquences expérimentales (d'une durée totale d'acquisition d'environ 20 minutes) seront acquises immédiatement après l'IRM de stadification standard pendant que le patient est toujours sur le lit du scanner.

Un jour avant la chirurgie (12 à 36 heures avant la chirurgie), avant l'injection de pHLIP® ICG, du sang sera prélevé pour l'analyse CBC et CMP, et l'urine sera recueillie pour analyse d'urine. Ensuite, les patients recevront une dose intraveineuse unique de pHLIP® ICG, qui sera administrée à l'occasion de la localisation tumorale préopératoire par l'un des radiologues du protocole. L'heure de l'administration sera documentée. Ainsi, aucune visite supplémentaire du patient pour l'injection de pHLIP-ICG n'est requise. Des échantillons de sang pharmacocinétiques (PK) (2-4 ml) seront prélevés à 5 min, 30 ± 5, 60 ± 10, 120 ± 10, 180 ± 10 et 300 ± 10 minutes et le lendemain (au plus tard 36 heures) après injection pHLIP® ICG. La collecte d'échantillons PK à des moments autres que les points temporels nominaux ne sera pas considérée comme une violation ou une déviation du protocole.

Les patients seront surveillés pour les événements indésirables aigus potentiels le jour de l'administration de pHLIP® ICG pendant 3 heures après l'injection. Les signes vitaux (HR, BP, temp, RR, oxymètre de pouls) pendant une heure toutes les 15 min, puis toutes les heures pendant un total de 3 heures après l'injection seront surveillés. La surveillance ECG aura lieu 5, 30 ± 5 et 60 ± 10 min après l'administration. Le lendemain, le patient retournera à l'hôpital pour une intervention chirurgicale programmée. Avant la chirurgie, du sang sera prélevé pour l'analyse CBC et CMP et le dernier point PK, et l'urine sera collectée pour analyse d'urine. L'heure de la chirurgie sera documentée. Le patient reviendra pour un examen post-chirurgical de routine dans les 7 à 14 jours suivant la chirurgie et du sang sera prélevé lors de la visite pour évaluer la fonction hépatique (ALT, AST, bilirubine, albumine et créatinine). La surveillance des événements indésirables graves se poursuivra pendant 30 à 40 jours grâce à l'examen des dossiers médicaux.

Pendant la chirurgie, une imagerie peropératoire pHLIP® ICG NIRF sera réalisée. En plus de l'imagerie peropératoire NIRF, l'imagerie NIRF pHLIP® ICG ex vivo sera également réalisée sur des échantillons de tumorectomie excisés, des rasages de marge et des ganglions lymphatiques excisés. Tous les spécimens excisés subiront également des analyses histopathologiques standard. En plus de l'histopathologie standard, dans un sous-ensemble de patients (n = 6), une analyse immunohistochimique sera effectuée sur des échantillons excisés afin d'optimiser le protocole d'immunohistochimie pour la phase IIa. La résection chirurgicale sera effectuée sur la base des résultats des diagnostics standard, c'est-à-dire la mammographie, l'échographie, l'IRM et la palpation peropératoire. Les chirurgiens seront aveuglés aux résultats de la recherche IRM. Aucun tissu supplémentaire ne sera retiré sur la base des résultats des séquences IRM expérimentales et/ou de l'imagerie pHLIP® ICG NIRF. Les chirurgiens n'utiliseront pas le signal pHLIP® ICG pour prendre des décisions chirurgicales.

Dans la phase IIa, nous utiliserons une mise à niveau logicielle des systèmes SPY-PHI (logiciel d'évaluation de la fluorescence SPY-QP) qui permet une quantification relative en temps réel (c. valeurs relatives de fluorescence) et des outils de visualisation (c.-à-d. cartes de couleurs) sur l'appareil SPY-PHI. Le logiciel détecte l'apparition et la stabilité du signal de fluorescence dans le champ de vision et affiche l'intensité du signal de fluorescence sous forme de carte de couleurs et de pourcentage par rapport à une référence définie par l'utilisateur. SPY-QP peut être utilisé comme outil peropératoire supplémentaire pour aider les professionnels de la santé formés à évaluer la réponse de fluorescence dans les tissus au cours de diverses procédures chirurgicales. Le clinicien conserve la responsabilité ultime de poser le diagnostic pertinent en fonction de son jugement clinique et de sa pratique courante.