Uno studio sulla risonanza magnetica multiparametrica e pHLIP® ICG nell'imaging del cancro al seno durante l'intervento chirurgico

Questo è un primo studio clinico di fase I//IIa sull'uomo di una singola dose di pHLIP® ICG per via endovenosa per l'imaging intraoperatorio di tumori in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chirurgia conservativa del seno. Il cancro al seno è una malattia complessa con notevole eterogeneità. Nonostante la complessità della biologia del cancro al seno, ad oggi, il focus della sua interrogazione è interamente sulla biologia molecolare e sulla genomica del cancro. Questo studio clinico mira a sviluppare e implementare un approccio olistico per la valutazione del microambiente tumorale con imaging dell'acidità tumorale con risonanza magnetica multiparametrica preoperatoria (mpMRI) e nuovo imaging intraoperatorio pHLIP® ICG fluorescente nel vicino infrarosso (NIRF).

Nella fase I, tutti i pazienti consenzienti saranno sottoposti a risonanza magnetica diagnostica e di ricerca standard preoperatoria a 3T utilizzando nuove sequenze di risonanza magnetica sperimentale per la valutazione completa della valutazione preoperatoria non invasiva senza mezzo di contrasto dell'acidità TME e del volume tumorale funzionale . Non è richiesto alcun appuntamento aggiuntivo per l'esame di risonanza magnetica poiché le nuove sequenze sperimentali (circa 20 minuti nel tempo di acquisizione totale) verranno acquisite immediatamente dopo la risonanza magnetica di stadiazione standard di cura mentre il paziente è ancora sul letto dello scanner.

Un giorno prima dell'intervento (12-36 ore prima dell'intervento), prima dell'iniezione di pHLIP® ICG, verrà prelevato il sangue per l'analisi CBC e CMP e verrà raccolta l'urina per l'analisi delle urine. Successivamente, i pazienti riceveranno una singola dose endovenosa di pHLIP® ICG, che verrà somministrata in occasione della localizzazione prechirurgica del tumore da uno dei radiologi del protocollo. Il tempo di somministrazione sarà documentato. Pertanto, non è richiesta alcuna visita aggiuntiva al paziente per l'iniezione di pHLIP-ICG. I campioni di sangue farmacocinetico (PK) (2-4 mL) verranno prelevati a 5 minuti, 30 ± 5, 60 ± 10, 120 ± 10, 180 ± 10 e 300 ± 10 minuti e il giorno successivo (non oltre 36 ore) dopo l'iniezione di pHLIP® ICG. La raccolta di campioni PK in momenti diversi dai punti temporali nominali non si qualificherà come violazione o deviazione del protocollo.

I pazienti saranno monitorati per potenziali eventi avversi acuti il ​​giorno della somministrazione di pHLIP® ICG per 3 ore dopo l'iniezione. Saranno monitorati i segni vitali (HR, BP, temperatura, RR, pulsossimetro) per un'ora ogni 15 minuti e poi ogni ora per un totale di 3 ore dopo l'iniezione. Il monitoraggio ECG avverrà a 5, 30±5 e 60±10 minuti dopo la somministrazione. Il giorno successivo, il paziente tornerà in ospedale per un intervento programmato. Prima dell'intervento chirurgico verrà prelevato sangue per l'analisi CBC e CMP e l'ultimo punto PK, e l'urina verrà raccolta per l'analisi delle urine. Il tempo dell'intervento sarà documentato. Il paziente tornerà per un esame post-operatorio di routine entro 7-14 giorni dall'intervento e durante la visita verrà prelevato del sangue per valutare la funzionalità epatica (ALT, AST, bilirubina, albumina e creatinina). Il monitoraggio degli eventi avversi gravi continuerà per 30-40 giorni attraverso la revisione della cartella clinica.

Durante l'intervento chirurgico, verrà eseguito l'imaging intraoperatorio pHLIP® ICG NIRF. Oltre all'imaging intraoperatorio NIRF, verrà eseguito anche l'imaging NIRF ex vivo pHLIP® ICG su campioni di lumpectomia asportati, rasature dei margini e linfonodi asportati. Tutti i campioni asportati saranno inoltre sottoposti ad analisi istopatologiche standard. Oltre all'istopatologia standard, in un sottogruppo di pazienti (n=6), verranno eseguite analisi immunoistochimiche su campioni asportati per ottimizzare il protocollo immunoistochimico per la fase IIa. La resezione chirurgica verrà eseguita sulla base dei risultati della diagnostica standard, ovvero mammografia, ecografia, risonanza magnetica e palpazione intraoperatoria. I chirurghi saranno all'oscuro dei risultati della ricerca MRI. Nessun tessuto aggiuntivo verrà rimosso sulla base dei risultati delle sequenze RM sperimentali e/o dell'imaging pHLIP® ICG NIRF. I chirurghi non utilizzeranno il segnale ICG pHLIP® per prendere decisioni chirurgiche.