Tutkimus moniparametrisesta MRI:stä ja pHLIP® ICG:stä rintasyövän kuvantamisessa leikkauksen aikana
Vaihe I/IIa Primaarisen rintasyövän leikkausta edeltävä moniparametrinen MRI- ja pHLIP® ICG -tutkimus leikkauksen sisäisestä fluoresenssikuvauksesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I//IIa ensimmäinen kliininen tutkimus ihmisillä kerta-annoksella suonensisäistä pHLIP® ICG:tä intraoperatiiviseen kasvainten kuvantamiseen rintasyöpäpotilailla, joille tehdään rintojen säilyttämisleikkaus. Rintasyöpä on monimutkainen sairaus, jolla on huomattava heterogeenisuus. Rintasyövän biologian monimutkaisuudesta huolimatta sen kyselyn painopiste on tähän mennessä kokonaan molekyylibiologiassa ja syövän genomiikassa. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää ja toteuttaa kokonaisvaltainen lähestymistapa kasvaimen mikroympäristön arviointiin kasvaimen happamuuden kuvantamisella ennen leikkausta moniparametrisella MRI:llä (mpMRI) ja uudella pHLIP® ICG lähellä infrapunafluoresenssilla (NIRF) intraoperatiivisella kuvantamisella.
Vaiheessa I kaikille suostumuksen saaneille potilaille tehdään ennen leikkausta tavanomaisen hoidon diagnostinen ja tutkimus-MRI 3T:ssä käyttäen uusia tutkittavia MRI-sekvenssejä TME-happamuuden ja funktionaalisen kasvaimen tilavuuden ei-invasiivisen ei-kontrastisen preoperatiivisen arvioinnin kattavaan arviointiin. . Ylimääräistä MRI-tutkimusaikaa ei tarvita, koska uudet tutkimusjaksot (noin 20 minuuttia kokonaishankinta-ajassa) hankitaan heti normaalin hoidon vaiheittaisen magneettikuvauksen jälkeen, kun potilas on vielä skannerivuoteessa.
Vuotta ennen leikkausta (12-36 tuntia ennen leikkausta), ennen pHLIP® ICG -injektiota, veri otetaan CBC- ja CMP-analyysiä varten ja virtsa kerätään virtsaanalyysiä varten. Tämän jälkeen potilaat saavat yhden suonensisäisen annoksen pHLIP® ICG:tä, jonka yksi protokollan mukaisista radiologeista antaa tuumorin paikallistamisen yhteydessä. Hoitoaika dokumentoidaan. Siten ei tarvita ylimääräistä potilaskäyntiä pHLIP-ICG-injektiota varten. Farmakokineettiset (PK) verinäytteet (2-4 ml) otetaan 5 minuutin, 30±5, 60±10, 120±10, 180±10 ja 300±10 minuutin kohdalla ja seuraavana päivänä (viimeistään 36 tunnin kuluttua) pHLIP® ICG-injektion jälkeen. PK-näytteiden kerääminen muina kuin nimellisinä aikoina ei ole protokollarikkomus tai -poikkeama.
Potilaita seurataan mahdollisten akuuttien haittatapahtumien varalta pHLIP® ICG:n antamisen päivänä 3 tunnin ajan injektion jälkeen. Elintoimintoja (HR, BP, lämpötila, RR, pulssioksimetri) seurataan tunnin ajan 15 minuutin välein ja sitten tunnin välein yhteensä 3 tunnin ajan injektion jälkeen. EKG-seuranta tapahtuu 5, 30±5 ja 60±10 minuutin kuluttua annosta. Seuraavana päivänä potilas palaa sairaalaan määräaikaisleikkaukseen. Ennen leikkausta otetaan veri CBC- ja CMP-analyysiä ja viimeistä PK-pistettä varten ja virtsa kerätään virtsaanalyysiä varten. Leikkauksen aika dokumentoidaan. Potilas palaa rutiininomaiseen leikkauksen jälkeiseen tutkimukseen 7-14 päivän kuluessa leikkauksesta, ja käynnin aikana otetaan verta maksan toiminnan arvioimiseksi (ALAT, ASAT, bilirubiini, albumiini ja kreatiniini). Vakavien haittatapahtumien seurantaa jatketaan 30-40 päivää potilastietojen tarkastelun kautta.
Leikkauksen aikana suoritetaan leikkauksensisäinen pHLIP® ICG NIRF -kuvaus. Leikkauksensisäisen NIRF-kuvauksen lisäksi ex vivo pHLIP® ICG NIRF -kuvaus tehdään myös poistetuille lumpektomianäytteille, reuna-ajeluun ja poistetuille imusolmukkeille. Kaikille poistetuille näytteille tehdään myös tavalliset histopatologiset analyysit. Normaalin histopatologian lisäksi potilaiden alajoukolle (n = 6) suoritetaan immunohistokemiallinen analyysi poistetuista näytteistä immunohistokemiallisen protokollan optimoimiseksi vaiheen IIa osalta. Kirurginen resektio tehdään standardidiagnostiikan eli mammografian, sonografian, magneettikuvauksen ja intraoperatiivisen tunnustelun tulosten perusteella. Kirurgit ovat sokeita magneettikuvauksen tuloksista. Ylimääräistä kudosta ei poisteta tutkittavien MR-sekvenssien ja/tai pHLIP® ICG NIRF -kuvauksen tulosten perusteella. Kirurgit eivät käytä pHLIP® ICG -signaalia kirurgisten päätösten tekemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Monica Morrow, MD
- Puhelinnumero: 646-888-5350
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Giacomo Montagna, MD
- Puhelinnumero: 646-888-6891
- Sähköposti: montagng@mskcc.org
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Giacomo Montagna, MD
- Puhelinnumero: 646-888-6891
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Giacomo Montagna, MD
- Puhelinnumero: 646-888-6891
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 21 vuotta tai vanhempi
- Biopsialla todistettu primaarinen rintasyöpä (BI-RADS 6)
- Kasvainvaihe Tis, T1 ja T2, leesion koko > 1 cm
- Ensisijainen kirurginen hoito rintojen säilyttämisellä
- Ei aikaisempaa hoitoa
- Ei vasta-aiheita MRI- tai MRI-varjoaineille tai korkean kentän MRI:lle (3T)
- ECOG-suorituskyky 0-2
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote < 3 kuukautta
- Raskaus tai imetys
- Tunnetut varjoaineallergiat, jotka vaativat esilääkitystä ennen magneettikuvausta.
Potilaat, joille ei voida tehdä moniparametrista MRI-skannausta seuraavista syistä:
- Painorajoitukset. MRI-skannerit eivät ehkä pysty toimimaan potilailla, jotka painavat yli 450 puntaa.
- Vaikea klaustrofobia/tutkimukseen liittyvä ahdistus.
- MRI vaarallinen implantti
- Tunnettu metastaattinen maksasairaus, maksan kasvaimet (hyvän- ja pahanlaatuiset), sappitiehyet, krooninen maksasairaus (CLD) ja kirroosi.
- Tunnettu kohtalainen maksan vajaatoiminta (vaiheessa I ja vaiheessa IIa riippuen vaiheessa I määritetystä turvallisuusprofiilista)
- Tunnettu yliherkkyys indosyaniinivihreälle.
- Henkilöt, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRI ja pHLIP® ICG
Kaikki tutkimukseen osallistujat vaiheessa I saavat ennen leikkausta MRI- ja mpMRI-skannaukset, ennen leikkausta annettavan pHLIP ICG -injektion ja NIRF-kuvauksen leikkauksen aikana (leikkauksen aikana).
Jos pHLIP® ICG NIRF -kuvaus osoittaa tutkimuksen vaiheen IIa aikana kasvainta suunnitellun resektioalueen ulkopuolella, näiltä alueilta otetaan biopsianäytteet ja lähetetään patologiseen analyysiin.
|
Leikkausta edeltävä tutkimus MRI tehdään 1-3 viikkoa ennen leikkausta. yksi pHLIP® ICG -injektio annetaan i.v. radiologin protokollan mukaan päivää ennen suunniteltua leikkausta ennen leikkausta (12-36 tuntia ennen leikkausta). Vaiheessa I ehdotamme neljän eri annoksen tutkimista: Annostaso 1 = 0,04 mg/kg Annostaso 2 = 0,075 mg/kg Annostaso 3 = 0,15 mg/kg Annostaso 4 = 0,30 mg/kg Vaiheessa IIa tutkijat ehdottavat valitun faasin I annoksen antamista pHLIP® ICG:tä. Vaiheessa IIa tutkijat ehdottavat pHLIP® ICG:n antamista DL2:n, DL3:n tai DL4:n kohdalla eri ajankohtina ennen leikkausta 12-110 tunnin välillä, ja kohdennetusti otetaan 12 potilasta. Seuraavaksi käytetään valittua optimaalista annosta ja ajoitusta 28 potilaan kohdistetulla rekisteröinnillä. Vaiheen IIa tutkimuksen koehenkilöiden kokonaismäärä on 40. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 15 päivää pHLIP® ICG-injektion jälkeen
|
määritellään kliinisesti merkittäväksi haittatapahtumaksi, joka on kirjattu 3 tunnin sisällä pHLIP® ICG:n annon jälkeen, tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, jonka on arvioitu olevan riippumaton taudin etenemisestä, samanaikaisesta sairaudesta, leikkauksesta tai samanaikaisista lääkkeistä ja joka täyttää NCI:n yleiset terminologiakriteerit, jotka ovat CTCAE Grade 3. tai 4.
|
15 päivää pHLIP® ICG-injektion jälkeen
|
|
Leesion visualisointi pHLIP® ICG:llä (vaihe II)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Leesion visualisointi pHLIP® ICG NIRF:llä (Likert-pistemäärä on ≥1) katsotaan positiiviseksi pahanlaatuisuuden suhteen.
Mitään leesion visualisointia tai visualisointia taustatasolla (Likert-pistemäärä on 0) pHLIP® ICG NIRF:llä ei pidetä negatiivisena pahanlaatuisuuden suhteen.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Concordance between the absence of optical signal and histopathological confirmation of absence of malignancy. (Phase II)
Aikaikkuna: 1 year
|
Each lesion will be classified as positive or negative based on imaging and compared against histopathology as the gold standard.
|
1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Giacomo Montagna, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-225
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .