健康な参加者における単回および複数回の漸増投与後のAZD5055の安全性、忍容性および薬物動態の評価

包含基準

• -健康な男性および女性（出産の可能性がない）の対象 パート1（SAD）：18〜55歳。パート 2 (MAD): 18 ～ 55 人の男性と 18 ～ 49 人の女性 (包括的)、カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈。
• 女性の被験者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
• BMI が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上であること。
• 出産の可能性のあるパートナーの男性被験者およびその女性は、非常に効果的な避妊手段を使用する意思があり、投薬の初日から治験薬の最後の投薬の 17 日後まで、精子の提供または子供の父親になることを控えなければなりません。

除外基準

• -IMPの初回投与から4週間以内の臨床的に重要な疾患または障害の病歴、または主要な医学的/外科的処置または重大な外傷。
• -未治療の結核（TB）またはインターフェロンガンマ放出アッセイ（つまり、QuantiFERON TB Gold）の陽性結果。
• -スクリーニング訪問時の血清B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、またはC型肝炎抗体の陽性結果。
• -HIVまたは一般的な可変免疫不全を含むがこれらに限定されない進行中の後天性または遺伝性免疫不全障害、または対象が免疫補充療法を受けている。
• スクリーニングから30日以内に慢性感染症（例、尿路感染症）または感染のリスクが高い人（例、手術、外傷、重度の歯科疾患、重大な感染症）。
• -スクリーニング前の過去12か月以内の入院を必要とする重度のCOVID-19感染の病歴、または長いCOVID 19と一致する臨床歴（急性感染の12週間を超える症状）。
• -逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査によるスクリーニングおよび/または入院中にCOVID-19感染が確認された。 スクリーニング訪問中または1日目に以前に陽性の検査結果を示した被験者は、（再）入院前の陰性再検査によって確認されるように、感染から回復した後に含めるために再検討される場合があります。
• -過去10年（乳がんの場合は20年）以内のがんの病歴 皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除き、治療され、治癒したと見なされます。 リンパ腫の病歴は許可されていません。
• -骨粗鬆症、骨軟化症、骨のパジェット病、甲状腺中毒症、関節リウマチ、クッシング病、または病的骨折の病歴。
• -スクリーニング訪問から6か月以内の外傷性骨折の病歴。
• A 骨密度スキャン (DEXA スキャン) 閉経後の女性の T スコアが -1 未満、男性参加者および非出産の可能性のある被験者の閉経前の女性の Z スコアが -1.5 未満の骨ミネラル密度値 (MAD コホートのみ)。
• -投与前30日以内に生または弱毒生ワクチン、無作為化前30日以内にCOVID-19ワクチンの初回投与、またはスクリーニングから10日以内にCOVID-19ワクチンの2回目またはブースターワクチン接種を受けました。
• -進行中の急性胃腸（GI）疾患、慢性消化管疾患の病歴、進行中の急性肝疾患、または慢性肝疾患、慢性腎疾患、膵臓疾患、真性糖尿病、または吸収、分布、代謝を妨げることが知られている状態の病歴、または薬物の排泄。
• ギルバート症候群の病歴。
• -筋肉疾患または横紋筋融解症の病歴。
• スクリーニング訪問時および/または-1日目に基準範囲から逸脱した検査値。
• -臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重要な異常。
• -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、および異常なST波形態を含むQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性のある12誘導心電図における臨床的に重要な異常、特にプロトコルで定義されたプライマリ鉛または左心室肥大。
• -薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• 週に5本以上のタバコ/電子タバコ/パイプを喫煙する現在の喫煙者、または他の形態のタバコの使用。
• -スクリーニング前の6か月以内のアルコール乱用または過度のアルコール摂取の履歴。
• -スクリーニングまたは入院時の乱用薬物またはアルコールの陽性スクリーニング。
• -重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニングから3か月以内の500 mLを超える献血/損失。
• -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、HRT（女性用）、薬草療法、IMPの最初の投与前の2週間の大量ビタミンおよびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用 薬が長い半減期。
• -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
• カフェインを多く含む飲み物や食べ物（コーヒー、紅茶、エナジードリンクなど）の過剰摂取。
• -この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に、別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った。
• -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。