Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD5055 après des doses uniques et multiples croissantes chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration

• Sujets sains de sexe masculin et féminin (n'ayant pas le potentiel de procréer) âgés de la partie 1 (TAS) : 18 - 55 ans ; Partie 2 (MAD): 18 - 55 pour les hommes et 18 - 49 pour les femmes, inclus, avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Avoir un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg.
• Les sujets masculins et leurs femmes de partenaires potentielles de procréer doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces et doivent s'abstenir de donner du sperme ou d'engendrer un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 17 jours après la dernière dose de Médicament expérimental.

Critère d'exclusion

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important, ou d'une intervention médicale / chirurgicale majeure ou d'un traumatisme important dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
• Tuberculose (TB) non traitée ou résultat positif pour le test de libération d'interféron gamma (c'est-à-dire, QuantiFERON TB Gold).
• Un résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C, lors de la visite de dépistage.
• Troubles immunitaires acquis ou héréditaires en cours, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH ou l'immunodéficience variable commune, ou le sujet prend une thérapie de remplacement immunitaire.
• Les personnes atteintes d'infections chroniques (p. ex., infection des voies urinaires) ou qui présentent un risque accru d'infection (p. ex., chirurgie, traumatisme, maladie dentaire grave ou infection importante) dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Antécédents d'infection grave au COVID-19 nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, ou antécédents cliniques compatibles avec le long COVID 19 (symptômes au-delà de 12 semaines d'infection aiguë).
• Infection au COVID-19 confirmée lors du dépistage et/ou de l'admission par test de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR). Les sujets qui avaient précédemment eu un résultat de test positif lors de la visite de dépistage ou au jour 1 peuvent être reconsidérés pour l'inclusion après avoir récupéré de l'infection, comme confirmé par un nouveau test négatif avant la (ré)admission.
• Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années (20 ans pour le cancer du sein) à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités et considérés comme guéris. Tout antécédent de lymphome n'est pas autorisé.
• Antécédents d'ostéoporose, d'ostéomalacie, de la maladie osseuse de Paget, de thyrotoxicose, de polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Cushing ou d'une fracture pathologique.
• Antécédents de fracture traumatique dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
• A Analyse de la densité osseuse (analyse DEXA) valeur de la densité minérale osseuse avec un score T < -1 pour les femmes post-ménopausées et un score Z < -1,5 pour les participants masculins et les femmes préménopausées des sujets potentiels non génitaux (cohortes MAD uniquement).
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant l'administration, la première dose de vaccin COVID-19 dans les 30 jours précédant la randomisation, ou un deuxième vaccin COVID 19 ou une vaccination de rappel dans les 10 jours suivant le dépistage.
• Maladie gastro-intestinale (GI) aiguë en cours, antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, maladie hépatique aiguë en cours ou antécédents de maladie hépatique chronique, de maladie rénale chronique, de maladie pancréatique, de diabète sucré ou de toute affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme , ou l'excrétion de médicaments.
• Histoire du syndrome de Gilbert.
• Antécédents de maladie musculaire ou de rhabdomyolyse.
• Toutes les valeurs de laboratoire avec les écarts à la visite de dépistage et/ou au jour -1 par rapport à la plage de référence.
• Toute anomalie cliniquement importante dans la chimie clinique, l'hématologie ou l'analyse d'urine.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST, en particulier dans le protocole défini primaire plomb ou hypertrophie ventriculaire gauche.
• Antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogues.
• Fumeurs actuels qui fument > 5 cigarettes/e-cigarettes/pipes par semaine ou qui utilisent du tabac sous toute autre forme.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Dépistage positif des drogues ou de l'alcool lors du dépistage ou de l'admission.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang > 500 ml dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), le THS (pour les femmes), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines et de minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments riches en caféine (par exemple, café, thé, boissons énergisantes).
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
• Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.