Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AZD5055 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących zdrowym uczestnikom

Kryteria przyjęcia

• Zdrowi mężczyźni i kobiety (niebędący w wieku rozrodczym) w wieku Część 1 (SAD): 18–55 lat; Część 2 (MAD): 18-55 dla mężczyzn i 18-49 dla kobiet włącznie, z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
• Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
• Mieć BMI między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg.
• Mężczyźni i ich kobiety mogące zajść w ciążę muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji i muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia lub spłodzenia dziecka od pierwszego dnia dawkowania do 17 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego.

Kryteria wyłączenia

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, poważnego zabiegu medycznego/chirurgicznego lub poważnego urazu w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IMP.
• Nieleczona gruźlica (TB) lub pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (tj. QuantiFERON TB Gold).
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej.
• Trwające nabyte lub odziedziczone zaburzenia niedoboru odporności, w tym, ale nie wyłącznie, HIV lub pospolity zmienny niedobór odporności, lub pacjent przyjmuje zastępczą terapię immunologiczną.
• Osoby z przewlekłymi infekcjami (np. infekcja dróg moczowych) lub osoby ze zwiększonym ryzykiem infekcji (np. operacja, uraz, ciężka choroba zębów lub poważna infekcja) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Historia ciężkiego zakażenia COVID-19 wymagającego hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia kliniczna zgodna z długim COVID-19 (objawy powyżej 12 tygodni ostrej infekcji).
• Potwierdzone zakażenie COVID-19 podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Pacjenci, u których poprzednio uzyskano pozytywny wynik testu podczas wizyty przesiewowej lub w dniu 1., mogą zostać ponownie rozważeni w celu włączenia po wyzdrowieniu z zakażenia, co zostanie potwierdzone negatywnym wynikiem ponownego testu przed (ponownym) przyjęciem.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (20 lat w przypadku raka piersi) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i uznanego za wyleczony. Jakakolwiek historia chłoniaka jest niedozwolona.
• Historia osteoporozy, osteomalacji, choroby Pageta kości, tyreotoksykozy, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby Cushinga lub patologicznego złamania.
• Historia urazowego złamania w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• A Skanowanie gęstości kości (skanowanie DEXA) wartość gęstości mineralnej kości ze wskaźnikiem T < -1 dla kobiet po menopauzie i wynikiem Z < -1,5 dla uczestników płci męskiej i kobiet przed menopauzą niebędących w wieku rozrodczym (tylko kohorty MAD).
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed dawkowaniem, pierwszą dawkę szczepionki COVID-19 w ciągu 30 dni przed randomizacją lub drugą szczepionkę COVID 19 lub szczepienie przypominające w ciągu 10 dni od badania przesiewowego.
• Tocząca się ostra choroba przewodu pokarmowego (GI), przewlekła choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie, trwająca ostra choroba wątroby lub przewlekła choroba wątroby, przewlekła choroba nerek, choroba trzustki, cukrzyca lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia zespołu Gilberta.
• Historia choroby mięśni lub rabdomiolizy.
• Wszelkie wartości laboratoryjne z odchyleniami podczas wizyty przesiewowej i/lub dnia -1 od zakresu referencyjnego.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości dotyczące rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST, szczególnie w zdefiniowanym w protokole pierwotnym przerost ołowiu lub lewej komory.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków.
• Obecni palacze, którzy palą > 5 papierosów/e-papierosów/fajek tygodniowo lub używają jakiegokolwiek tytoniu w jakiejkolwiek innej formie.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Ciężka alergia/nadwrażliwość w wywiadzie lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), HTZ (dla kobiet), preparatów ziołowych, dużych dawek witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających dużą ilość kofeiny (np. kawa, herbata, napoje energetyczne).
• Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
• Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.