Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD5055 a seguito di dosi ascendenti singole e multiple in partecipanti sani

Criterio di inclusione

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile (non potenzialmente fertili) di età Parte 1 (SAD): 18 - 55 anni; Parte 2 (MAD): 18 - 55 per i maschi e 18 -49 per le femmine, inclusi, con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Avere un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg.
• I soggetti di sesso maschile e le loro donne di potenziali partner fertili devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono astenersi dal donare sperma o dalla procreazione dal primo giorno di somministrazione fino a 17 giorni dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale.

Criteri di esclusione

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante, o una procedura medica / chirurgica importante o un trauma significativo entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
• Tubercolosi (TB) non trattata o un risultato positivo per il test di rilascio dell'interferone gamma (ossia, QuantiFERON TB Gold).
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, l'anticorpo core dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C, alla visita di screening.
• Disturbi da immunodeficienza acquisiti o ereditari in corso, inclusi ma non limitati a HIV o immunodeficienza variabile comune, o il soggetto sta assumendo una terapia immunosostitutiva.
• Individui con infezioni croniche (p. es., infezione del tratto urinario) o che sono a maggior rischio di infezione (p. es., intervento chirurgico, trauma, grave malattia dentale o infezione significativa) entro 30 giorni dallo screening.
• Storia di grave infezione da COVID-19 che ha richiesto il ricovero negli ultimi 12 mesi prima dello screening o storia clinica compatibile con Long COVID 19 (sintomi oltre 12 settimane di infezione acuta).
• Infezione da COVID-19 confermata durante lo screening e/o il ricovero mediante test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR). I soggetti che in precedenza avevano un risultato positivo del test durante la visita di screening o il giorno 1 possono essere riconsiderati per l'inclusione dopo che si sono ripresi dall'infezione come confermato da un nuovo test negativo prima del (ri) ricovero.
• Storia di cancro negli ultimi 10 anni (20 anni per il cancro al seno) ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattati e considerati guariti. Non è consentita alcuna storia di linfoma.
• Storia di osteoporosi, osteomalacia, malattia ossea di Paget, tireotossicosi, artrite reumatoide, malattia di Cushing o frattura patologica.
• Storia di una frattura traumatica entro 6 mesi dalla visita di screening.
• A Scansioni della densità ossea (DEXA scan) valore della densità minerale ossea con punteggio T < -1 per donne in post-menopausa e punteggio Z < -1,5 per partecipanti di sesso maschile e donne in premenopausa di soggetti potenzialmente non fertili (solo coorti MAD).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la somministrazione, la prima dose di vaccino COVID-19 entro 30 giorni prima della randomizzazione o una seconda dose di vaccino COVID-19 o di richiamo entro 10 giorni dallo screening.
• Malattia gastrointestinale acuta (GI) in corso, una storia di malattia gastrointestinale cronica, malattia epatica acuta in corso o una storia di malattia epatica cronica, malattia renale cronica, malattia pancreatica, diabete mellito o qualsiasi condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo , o l'escrezione di farmaci.
• Storia della sindrome di Gilbert.
• Storia di malattia muscolare o rabdomiolisi.
• Eventuali valori di laboratorio con le deviazioni alla visita di screening e/o al giorno -1 dall'intervallo di riferimento.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni che possa interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anormale dell'onda ST, in particolare nel protocollo definito primario piombo o ipertrofia ventricolare sinistra.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe.
• Fumatori attuali che fumano > 5 sigarette/sigaretta elettronica/pipa a settimana o fanno uso di tabacco in qualsiasi altra forma.
• Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol entro 6 mesi prima dello screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o al ricovero.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml entro 3 mesi dallo screening.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), HRT (per le donne), rimedi erboristici, mega dosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti ad alto contenuto di caffeina (p. es., caffè, tè, bevande energetiche).
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.