Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD5055 nach einmaliger und mehrfacher ansteigender Gabe bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien

• Gesunde männliche und weibliche (nicht gebärfähige) Probanden im Alter von Teil 1 (SAD): 18 - 55 Jahre; Teil 2 (MAD): 18–55 für Männer und 18–49 für Frauen, einschließlich, mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Weibliche Probanden müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Haben Sie einen BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 50 kg.
• Männliche Probanden und ihre gebärfähigen Partnerinnen müssen bereit sein, hochwirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden und dürfen ab dem ersten Tag der Verabreichung bis 17 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma spenden oder ein Kind zeugen.

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung oder eines größeren medizinischen/chirurgischen Eingriffs oder eines signifikanten Traumas innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis.
• Unbehandelte Tuberkulose (TB) oder ein positives Ergebnis für den Interferon-Gamma-Freisetzungstest (dh QuantiFERON TB Gold).
• Ein positives Ergebnis für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening-Besuch.
• Anhaltende erworbene oder vererbte Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV oder gemeinsame variable Immunschwäche, oder das Subjekt nimmt eine Immunersatztherapie ein.
• Personen mit chronischen Infektionen (z. B. Harnwegsinfektion) oder mit erhöhtem Infektionsrisiko (z. B. Operation, Trauma, schwere Zahnerkrankung oder signifikante Infektion) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion, die innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erforderte, oder klinische Vorgeschichte, die mit Long COVID 19 kompatibel ist (Symptome nach 12 Wochen akuter Infektion).
• Bestätigte COVID-19-Infektion während des Screenings und / oder der Aufnahme durch den Test der Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR). Probanden, die zuvor während des Screening-Besuchs oder am Tag 1 ein positives Testergebnis hatten, können für die Aufnahme erneut in Betracht gezogen werden, nachdem sie sich von der Infektion erholt haben, was durch einen negativen Wiederholungstest vor der (erneute) Aufnahme bestätigt wurde.
• Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre (20 Jahre bei Brustkrebs) mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses behandelt und als geheilt angesehen. Eine Vorgeschichte von Lymphomen ist nicht erlaubt.
• Vorgeschichte von Osteoporose, Osteomalazie, Morbus Paget des Knochens, Thyreotoxikose, rheumatoider Arthritis, Morbus Cushing oder einer pathologischen Fraktur.
• Geschichte einer traumatischen Fraktur innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• A Knochendichte-Scans (DEXA-Scan) Knochenmineraldichtewert mit T-Score < -1 für postmenopausale Frauen und Z-Score < -1,5 für männliche Teilnehmer und prämenopausale Frauen von nicht gebärfähigen Probanden (nur MAD-Kohorten).
• Hat in den 30 Tagen vor der Dosierung einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff, die erste Dosis des COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder eine zweite COVID-19-Impfstoff- oder Auffrischimpfung innerhalb von 10 Tagen nach dem Screening erhalten.
• Anhaltende akute Magen-Darm-Erkrankung (GI), chronische GI-Erkrankung in der Vorgeschichte, akute Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder chronische Lebererkrankung, chronische Nierenerkrankung, Pankreaserkrankung, Diabetes mellitus oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung und den Stoffwechsel beeinträchtigen , oder Ausscheidung von Drogen.
• Geschichte des Gilbert-Syndroms.
• Vorgeschichte einer Muskelerkrankung oder Rhabdomyolyse.
• Alle Laborwerte mit den Abweichungen beim Screening-Besuch und/oder Tag -1 vom Referenzbereich.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST-Wellen-Morphologie, insbesondere in dem als primär definierten Protokoll führen oder linksventrikuläre Hypertrophie.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Aktuelle Raucher, die > 5 Zigaretten/E-Zigaretten/Pfeifen pro Woche rauchen oder Tabak in irgendeiner anderen Form konsumieren.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Positives Screening auf Drogen oder Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust > 500 ml innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), Hormonersatztherapie (für Frauen), pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe in Megadosis während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament hat eine lange Halbwertszeit.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Übermäßiger Konsum von Getränken oder Lebensmitteln mit hohem Koffeingehalt (z. B. Kaffee, Tee, Energy-Drinks).
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
• Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.