Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD5055 después de dosis únicas y múltiples ascendentes en participantes sanos

Criterios de inclusión

• Sujetos masculinos y femeninos sanos (sin capacidad de procrear) de edad Parte 1 (SAD): 18 - 55 años; Parte 2 (MAD): 18 - 55 para hombres y 18 -49 para mujeres, inclusive, con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Los sujetos femeninos deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Tener un IMC entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg.
• Los sujetos varones y las mujeres de sus posibles parejas fértiles deben estar dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas altamente eficaces y deben abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo desde el primer día de administración hasta 17 días después de la última dosis del medicamento en investigación.

Criterio de exclusión

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante, o un procedimiento médico/quirúrgico importante o un trauma significativo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
• Tuberculosis (TB) no tratada o un resultado positivo en el ensayo de liberación de interferón gamma (es decir, QuantiFERON TB Gold).
• Un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C en la visita de selección.
• Trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o hereditarios en curso, que incluyen, entre otros, VIH o inmunodeficiencia variable común, o el sujeto está tomando terapia de reemplazo inmunológico.
• Individuos con infecciones crónicas (p. ej., infección del tracto urinario) o que tienen un mayor riesgo de infección (p. ej., cirugía, traumatismo, enfermedad dental grave o infección importante) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Historial de infección grave por COVID-19 que requiera hospitalización en los últimos 12 meses previos a la Selección, o historial clínico compatible con COVID-19 prolongado (síntomas más allá de las 12 semanas de infección aguda).
• Infección por COVID-19 confirmada durante el Screening y/o ingreso mediante prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR). Los sujetos que previamente tuvieron un resultado positivo en la prueba durante la visita de selección o en el Día 1 pueden ser reconsiderados para su inclusión después de que se recuperen de la infección, según lo confirme una nueva prueba negativa antes de la (re)admisión.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 10 años (20 años para el cáncer de mama), excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado y considerado curado. No se permite ningún antecedente de linfoma.
• Antecedentes de osteoporosis, osteomalacia, enfermedad ósea de Paget, tirotoxicosis, artritis reumatoide, enfermedad de Cushing o una fractura patológica.
• Antecedentes de una fractura traumática en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Un valor de densidad mineral ósea mediante exploraciones de densidad ósea (exploración DEXA) con puntuación T < -1 para mujeres posmenopáusicas y puntuación Z < -1,5 para participantes masculinos y mujeres premenopáusicas de sujetos no fértiles (solo cohortes MAD).
• Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada en los 30 días anteriores a la dosificación, la primera dosis de la vacuna COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o una segunda vacuna o refuerzo de la vacuna COVID-19 dentro de los 10 días posteriores a la selección.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) aguda en curso, antecedentes de enfermedad GI crónica, enfermedad hepática aguda en curso, o antecedentes de enfermedad hepática crónica, enfermedad renal crónica, enfermedad pancreática, diabetes mellitus o cualquier condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo , o excreción de drogas.
• Historia del síndrome de Gilbert.
• Antecedentes de enfermedad muscular o rabdomiolisis.
• Cualquier valor de laboratorio con las desviaciones en la visita de selección y/o el día -1 del rango de referencia.
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en química clínica, hematología o análisis de orina.
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo y cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST, particularmente en el protocolo primario definido derivación o hipertrofia ventricular izquierda.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas.
• Fumadores actuales que fuman > 5 cigarrillos/cigarrillos electrónicos/pipas por semana o usan cualquier tipo de tabaco en cualquier otra forma.
• Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol en los 6 meses anteriores a la selección.
• Examen positivo de drogas de abuso o alcohol en el examen o admisión.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre > 500 ml en los 3 meses posteriores a la selección.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), TRH (para mujeres), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento ha una larga vida media.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos con alto contenido de cafeína (p. ej., café, té, bebidas energéticas).
• Ha recibido otra nueva entidad química (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio.
• Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.